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目的探讨硫化氢(H2S)对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用和抗凋亡机制。方法选择雄性SD大鼠40只作为研究对象,随机分为正常对照组、糖尿病对照组(STZ组)、糖尿病硫化氢钠(NaHS)治疗组(NaHS+STZ组)和NaHS对照组,每组10只。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45 mg/kg来构建糖尿病大鼠模型,NaHS+STZ组及NaHS对照组腹腔注射硫化氢(H2S)供体NaHS。8 w后处死大鼠并离体进行心脏灌流,测定左心室动力学指标,在电镜下观察心肌细胞超微结构改变情况,通过分光光度法观测心肌组织半胱天冬蛋白酶3(Caspase-3)的活性,RT-PCR法测定左心室心尖组织B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bax mRNA的表达。结果 STZ组的左心室发展压(LVDP)为(4.35±1.58)kPa、左心室内压最大上升速率和下降速率(±dp/dt max)为(77.27±28.88)kPa/s、(158.91±33.14)kPa/s,均较正常组明显降低;左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);NaHS+STZ组与STZ组比较,LVDP、±dp/dt max增加,LVEDP降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。电镜观察发现,正常组大鼠心肌细胞纤维排列规则,线粒体膜结构正常,体积无肿胀,嵴规则统一;STZ组心肌纤维断开,线粒体肿大,嵴断裂或消失;NaHS组与正常组无明显差异;NaHS+STZ组与STZ组相比,心肌纤维断裂较少,线粒体肿大较轻,嵴断裂极少。STZ组Caspase-3活性为(0.87±2.13),与正常组比较活性增加;NaHS+STZ组Caspase-3活性为(0.65±1.34),与STZ组比较活性降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。STZ组与正常组Bcl-2/Bax比较mRNA比值降低,NaHS+STZ组与STZ组比较Bcl-2/Bax mRNA比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论H2S能够保护糖尿病大鼠心肌,其机制可能是抗心肌细胞凋亡。