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目的:观察透骨消痛胶囊对毒胡萝卜素（thapsigargin,TG）诱导的内质网应激（PEKR信号通路）介导的大鼠体外培养关节软骨细胞凋亡的影响。方法:采用4周龄SD大鼠膝关节软骨建立软骨细胞体外培养体系,将培养的第3代软骨细胞分为空白组、模型组及透骨消痛胶囊高、中、低剂量组。空白组不进行干预;模型组及透骨消痛胶囊高、中、低剂量组先以2μmol·L-1TG干预4 h,然后模型组更换为正常培养基,透骨消痛胶囊高、中、低剂量组分别更换为浓度为100μg·mL-1、50μg·mL-1、25μg·mL-1的含透骨消痛胶囊培养基干预24 h。干预后以MTT法检测各组软骨细胞活性、以AnnexinⅤ-FITC/PI双染法流式细胞术检测各组软骨细胞凋亡率、以Western Blot法检测各组软骨细胞中激活转录因子4（activating transcription factor 4,ATF4）、结合免疫球蛋白（binding immunoglobulin protein,BIP）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12（cysteine aspartate specific protease 12,Caspase12）和Caspase3的表达量。结果:（1）软骨细胞活性。5组软骨细胞吸光度比较,差异有统计学意义（0.428±0.009,0.226±0.028,0.345±0.025,0.301±0.035,0.269±0.033,F=39.462,P=0.000）。模型组吸光度低于空白组（P=0.000）;透骨消痛胶囊高、中、低剂量组吸光度均高于模型组（P=0.000,P=0.000,P=0.022）;透骨消痛胶囊中、低剂量组的吸光度均低于高剂量组（P=0.019,P=0.000）;透骨消痛胶囊低剂量组与中剂量组比较,差异无统计学意义（P=0.085）。（2）软骨细胞凋亡率。5组软骨细胞凋亡率比较,差异有统计学意义[（3.270±0.231）%,（30.003±4.128）%,（12.383±0.933）%,（15.387±2.961）%,（20.143±3.472）%,F=37.560,P=0.000]。模型组软骨细胞凋亡率高于空白组（P=0.000）;透骨消痛胶囊高、中、低剂量组软骨细胞凋亡率均低于模型组（P=0.000,P=0.000,P=0.001）;透骨消痛胶囊低剂量组软骨细胞凋亡率低于高剂量组（P=0.007）,透骨消痛胶囊高、低剂量组与中剂量组比较,差异均无统计学意义（P=0.216,P=0.063）。（3）软骨细胞内质网应激（PEKR信号通路）关键蛋白含量。5组软骨细胞中ATF4含量比较,差异有统计学意义（0.257±0.028,0.435±0.033,0.315±0.023,0.276±0.038,0.351±0.043,F=13.057,P=0.001）。空白组及透骨消痛胶囊高、中、低剂量组的ATF4含量均低于模型组（P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.012）;透骨消痛胶囊低剂量组的ATF4含量高于中剂量组（P=0.022）;透骨消痛胶囊高剂量组的ATF4含量与透骨消痛胶囊中、低剂量组比较,差异均无统计学意义（P=0.188,P=0.229）。5组软骨细胞中BIP含量比较,差异有统计学意义（0.227±0.026,0.432±0.022,0.294±0.035,0.263±0.020,0.339±0.032,F=25.416,P=0.000）。空白组及透骨消痛胶囊高、中、低剂量组的BIP含量均低于模型组（P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.002）;透骨消痛胶囊低剂量组的BIP含量高于中剂量组（P=0.006）;透骨消痛胶囊高剂量组的BIP含量与透骨消痛胶囊中、低剂量组比较,差异均无统计学意义（P=0.185,P=0.072）。5组软骨细胞中Caspase12含量比较,差异有统计学意义（0.252±0.027,0.346±0.028,0.294±0.011,0.315±0.024,0.325±0.019,F=7.345,P=0.005）。模型组的Caspase12含量高于空白组（P=0.001）;透骨消痛胶囊高剂量组的Caspase12含量低于模型组（P=0.018）;透骨消痛胶囊中、低剂量组的Caspase12含量与模型组比较,差异均无统计学意义（P=0.126,P=0.277）;透骨消痛胶囊中、低剂量组的Caspase12含量与高剂量组比较,差异均无统计学意义（P=0.277,P=0.126）;透骨消痛胶囊中、低剂量组的Caspase12含量比较,差异无统计学意义（P=0.614）。5组软骨细胞中Caspase3含量比较,差异有统计学意义（0.265±0.028,0.380±0.017,0.317±0.026,0.304±0.019,0.333±0.022,F=10.507,P=0.001）。模型组的Caspase3含量高于空白组（P=0.000）;透骨消痛胶囊高、中、低剂量组的Caspase3含量均低于模型组（P=0.006,P=0.002,P=0.029）;透骨消痛胶囊中、低剂量组的Caspase3含量与高剂量组比较,差异均无统计学意义（P=0.496,P=0.387）,透骨消痛胶囊中、低剂量组的Caspase3含量比较,差异无统计学意义（P=0.138）。结论:透骨消痛胶囊能抑制TG诱导的大鼠体外培养关节软骨细胞发生由内质网应激（PEKR信号通路）介导的细胞凋亡,其作用效果与药物剂量无明显关系。