小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉下电休克对抑郁大鼠海马p-GluR1和p-CaMKⅡα表达的影响

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目的

评价小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉下电休克(ECT)对抑郁大鼠海马磷酸化谷氨酸受体1(p-GluR1)和磷酸化钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα表达(p-CaMKⅡα)的影响。

方法

清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200~250 g,2~3月龄,采用慢性不可预见性轻度应激法建立大鼠抑郁模型。建立模型成功的大鼠40只,采用随机数字表法分为5组(n=8):M0-4组腹腔注射异丙酚80 mg/kg及氯胺酮10 mg/kg复合麻醉,待翻正反射消失后行不同电量ECT(频率50 Hz、正弦波、脉冲宽度0.7 ms、持续1 s),1次/d,连续7 d。M0组两耳夹电极不通电,M1-4组电量分别为60、120、180和240 mC。于建模前、建模后1 d、ECT后1 d行糖水偏好实验,计算糖水偏好百分比(SPP)。于建模后4 d、ECT后4 d行Morris水迷宫实验。随后处死大鼠取海马,采用Western blot法检测GluR1、p-GluR1、CaMKⅡα和p-CaMKⅡα的表达。

结果

与建模前比较,M0-4组建模后SPP降低(P<0.05)。与建模后比较,M1-4组ECT后SPP增加,逃避潜伏期缩短,目标象限探索时间延长(P<0.05);M1-4组间ECT后SPP比较差异无统计学意义(P>0.05)。ECT后,与M0组比较,M1-4组SPP升高,海马p-GluR1及p-CaMKⅡα表达上调(P<0.05);与M2组比较,其余组逃避潜伏期延长,目标象限探索时间缩短,海马p-GluR1及p-CaMKⅡα表达下调(P<0.05);5组间ECT后海马GluR1和CaMKⅡα表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉下ECT抗抑郁时可损害大鼠认知功能,其机制与调控CaMKⅡα和GluR1的磷酸化水平有关。

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