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【摘要】山茱萸临床应用广泛，化学成分种类较多，具有多种药理活性，本文针对近年来山茱萸药理作用研究情况进行综述。研究发现山茱萸有降低血糖、增强免疫、利尿、降压、抗炎、抗氧化、抗老年痴呆、增强免疫、保肝、抗肿瘤等生物活性。
【关键词】山茱萸;药理作用;综述Y
山茱萸气微，味酸、涩、微苦。归肝、肾经。具有补益肝肾，收涩固脱之功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴等症。
目前对山茱萸的化学成分及药理作用研究颇多。研究表明，山茱萸中的活性成分有环烯醚萜苷类、三萜酸类、黄酮类、有机酸及其酯类、多糖等，有降低血糖、增强免疫、利尿、降压、抗炎、神经保护、抗氧化、抗老年痴呆、保肝、抗肿瘤等生物活性。
1.降血糖
吕兴等的研究表明山茱萸中莫诺苷可显著降低糖尿病肾病（DN）小鼠血糖，增加胰岛素分泌，降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）水平，缓解胰腺及肾脏病变，下调肾皮质RAGE m RNA和蛋白的表达，对DN小鼠起到保护作用。马钱苷可有效抑制AGEs诱导的GMCs增殖，减少FN及COL-Ⅳ分泌，缓解细胞微观结构病变，下调RAGE、SphK1、S1P和TGF-β蛋白表达，通过下调AGEs/RAGE/SphK1信号通路，缓解AGEs诱导的GMCs损伤，从而改善DN。
2.抗肿瘤
谢静静等的研究表明山茱萸提取物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭、转移具有明显抑制作用，其作用机制可能与抑制IGF-1R、Akt mRNA和蛋白的表达进而抑制IGF-1R/Akt信号通路的激活有关。曹喻灵等的研究表明山茱萸总皂苷（TGCO）可抑制慢性髓系白血病细胞株K562细胞的增殖，促进K562细胞凋亡，作用可能与Caspase-3的表达增加有关。
3.抗氧化
郭耀东等研究表明山茱萸多糖能够在一定程度上保护氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）引发的内皮细胞氧化损伤，可以使ox-LDL刺激小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3细胞形态逐渐恢复，细胞上清液中ET-1和MDA含量显著下降，NO和SOD含量上升，凋亡抑制蛋白Bcl-2表达升高，促凋亡蛋白Bax和caspase3表达下降。
4.保护肝脏
邵琰等的研究表明山茱萸提取物對脓毒症大鼠肝损伤有保护作用，可以降低大鼠血清ALT、AST、BIL;降低肝组织MPO、IL-6、TNF-α和COX-2蛋白水平;增加GSH、Nrf2和HO-1蛋白水平，其机制可能与COX-2/Nrf2信号通路有关。
5.抗衰老
Yong Wang等的研究表明PFC对衰老小鼠卵巢功能有明显的改善作用，PFC可以抑制衰老老鼠卵泡、卵巢黄体数量减少，升高血清雌二醇和孕酮水平，降低黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平降低，增加卵巢抗凋亡蛋白bcl-2表达，降低促凋亡分子Bax和 caspase-3表达，抑制衰老小鼠卵巢细胞凋亡。
6.抗炎
王冠贤等的研究表明山茱萸总甙能明显促进人骨关节炎（OA）软骨细胞增殖，抑制其凋亡，其机制可能与抑制人骨关节炎软骨细胞 TGF-β1/ CTGF 信号通路激活有关，同时CTGF表达受抑制，其通过增强 p38 的活化作用来增强炎性反应的强度，进而可影响人骨关节炎软骨细胞的生物学功能。
7.调控视黄醇
干眼症发生时，机体伴随视黄醇缺乏和视黄醇转运障碍，陈宇等的研究显示山茱萸水煎液可以使苯扎氯铵滴眼诱导的眼干症小鼠泪液分泌量明显增加，泪膜破裂时间明显延长，血清中PA 和RBP水平及肝组织中视黄醇水平明显升高，泪腺组织中CRBP和STRA6蛋白表达水平明显升高。提示山茱萸水煎液通过促进视黄醇吸收，改善机体视黄醇缺乏状态，进而调控视黄醇转运过程。
8.调节骨代谢
黄佳纯等的研究表明山茱萸新苷Ⅰ能促进成骨细胞的增殖分化，升高成骨细胞Wnt2、BMP2、β-catenin、OPG和NOX4的mRNA表达水平，降低PERK的mRNA表达水平，升高Wnt2、β-catenin、PDI的蛋白表达量，降低BIP的表达量。在山茱萸新苷Ⅰ的干预下，Wnt信号通路及内质网应激途径对成骨活动的发生发展起着重要作用。
9.抗癫痫
冶秀兰等的研究结果显示茱萸多糖山可改善RE幼鼠癫痫发作情况，减少幼鼠癫痫发作总次数，缩短总持续时间缩短，降低血清中TNF-α和IL-1β水平、海马组织中MDR1b、MVP mRNA和蛋白表达水平。HE染色显示山茱萸多糖组幼鼠海马区细胞排列较为整齐，细胞轮廓较清晰，可见少量空泡变性、核破裂和核固缩。其抗癫痫机制可能与抑制MDR1b和MVP mRNA和蛋白表达有关。
10.治疗肾损伤
丁国明等的研究表明山茱萸提取物可以通过抑制肾组织炎症反应和纤维化对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠起到一定的保护作用，其机制可能与oxidase/ROS/ERK信号通路有关，使CRF小鼠肾小球和肾小管萎缩、炎性细胞浸润和间质纤维化等病变程度变低，炎症评分、纤维化评分均降低。
11.抑菌
赵淑艳等的研究表明山茱萸中酚酸类化合物具有强抑菌活性，在pH<7的条件下提取物对细菌具有较好的抑菌效果。对细菌中的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌活性最为显著。其抑菌活性对温度、紫外照射及金属离子都具有良好的稳定性。
茱萸肉含有丰富的营养成分及药理活性成分，目前是治疗糖尿病、冠心病和高血压的常用药。现代药理研究表明山茱萸具有降血糖、抗肿瘤、抗氧化、保护肝脏、调节骨代谢、调控视黄醇、抗衰老、抗炎、抗癫痫、治疗肾脏损伤、抑菌、抑制增肥等多种作用。本文整理了山茱萸的药理作用研究进展，为深入开发研究山茱萸的化学成分及药理作用提供资料。 参考文献
[1]中国药典[S].2020 年版.一部. 29-30
[2]郭盛，段金廒，朱邵晴，钱大玮.基于多元功效成分的山茱萸药材质量标准提升研究[J].中国中药杂志，2015，40（15）：3017-3021.
[3]吕兴，许惠琴，刘斌，刘凯，陆春红，吴云皓，周芷若.莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及其机制[J].中草药，2014，45（21）：3109-3116.
[4]吕兴，许惠琴，吕高虹，吴云皓，陈玉萍，沈红胜，戴国英，徐康.AGEs/RAGE/SphK1信号通路介导马钱苷抗AGEs损伤GMCs的机制研究[J].南京中医药大学学报，2017，33（04）：382-385.
[5]谢静静，张金花，金剑英，金丹，郭群依.山茱萸提取物对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭和转移的抑制作用及机制研究[J].浙江中西医结合杂志，2020，30（05）：369-374+440-441.
[6]曹喻灵，雷小勇.山茱萸总皂甙对K562细胞增殖和凋亡的影响[J].湘南学院学报（医学版），2013，15（03）：18-21.
[7]郭耀东，张晓文，马应卓，梁旭华.山茱萸多糖对脑微血管内皮细胞氧化损伤的保护作用研究[J].陕西农业科学，2021，67（03）：77-82.
[8]邵琰，牟微娜，俞莹莹.山茱萸提取物经COX-2/Nrf2信号通路对脓毒症模型大鼠肝损伤的改善作用[J].浙江中西医结合杂志，2021，31（04）：308-313.
[9]Yong Wang，Jing-zhen Wu，Yu Li，Xu Qi，Glaura Fernandes. Polysaccharides of Fructus corni Improve Ovarian Function in Mice with Aging-Associated Perimenopause Symptoms[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2019，2019.
[10]王冠贤，李宝林，唐爱民，黄永湘.基于TGF-β_1/CTGF信号通路探讨山茱萸总甙对人骨关节炎軟骨细胞增殖和凋亡的影响[J].疑难病杂志，2021，20（03）：283-288.
[11]陈宇，马贤德，刘昱麟，宫照东，姜开运.山茱萸对苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠视黄醇转运调控作用研究[J].中草药，2019，50（14）：3403-3408.
[12]黄佳纯，林燕平，陈桐莹，柴爽，黄宏兴.山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞的增殖及成骨分化的影响[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（01）：1-5.
[13]冶秀兰，李明，王兆建，赵海燕，马建宁，刘婧，郑怡，李顺清，张玉.山茱萸多糖对难治性癫痫幼鼠行为学和海马组织中多药耐药基因1b及主穹隆蛋白表达的影响[J].吉林大学学报（医学版），2021，47（03）：644-651.
[14]丁国明，戢晴，韩颖敏.山茱萸提取物对慢性肾功能衰竭大鼠的肾保护作用及对oxidase/ROS/ERK信号通路的影响[J].新中医，2020，52（18）：14-18.
[15]赵淑艳，呼世斌，吴焕利，唐艳，王显蕾.山茱萸提取物抑菌活性成分稳定性的研究[J].食品科学，2008（01）：98-101.
作者简介：郭锦瑞，198904，女，汉，陕西榆林，硕士，教师，助教，天然药物化学成分提取分离。
【关键词】山茱萸;药理作用;综述Y
山茱萸气微，味酸、涩、微苦。归肝、肾经。具有补益肝肾，收涩固脱之功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴等症。
目前对山茱萸的化学成分及药理作用研究颇多。研究表明，山茱萸中的活性成分有环烯醚萜苷类、三萜酸类、黄酮类、有机酸及其酯类、多糖等，有降低血糖、增强免疫、利尿、降压、抗炎、神经保护、抗氧化、抗老年痴呆、保肝、抗肿瘤等生物活性。
1.降血糖
吕兴等的研究表明山茱萸中莫诺苷可显著降低糖尿病肾病（DN）小鼠血糖，增加胰岛素分泌，降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）水平，缓解胰腺及肾脏病变，下调肾皮质RAGE m RNA和蛋白的表达，对DN小鼠起到保护作用。马钱苷可有效抑制AGEs诱导的GMCs增殖，减少FN及COL-Ⅳ分泌，缓解细胞微观结构病变，下调RAGE、SphK1、S1P和TGF-β蛋白表达，通过下调AGEs/RAGE/SphK1信号通路，缓解AGEs诱导的GMCs损伤，从而改善DN。
2.抗肿瘤
谢静静等的研究表明山茱萸提取物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭、转移具有明显抑制作用，其作用机制可能与抑制IGF-1R、Akt mRNA和蛋白的表达进而抑制IGF-1R/Akt信号通路的激活有关。曹喻灵等的研究表明山茱萸总皂苷（TGCO）可抑制慢性髓系白血病细胞株K562细胞的增殖，促进K562细胞凋亡，作用可能与Caspase-3的表达增加有关。
3.抗氧化
郭耀东等研究表明山茱萸多糖能够在一定程度上保护氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）引发的内皮细胞氧化损伤，可以使ox-LDL刺激小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3细胞形态逐渐恢复，细胞上清液中ET-1和MDA含量显著下降，NO和SOD含量上升，凋亡抑制蛋白Bcl-2表达升高，促凋亡蛋白Bax和caspase3表达下降。
4.保护肝脏
邵琰等的研究表明山茱萸提取物對脓毒症大鼠肝损伤有保护作用，可以降低大鼠血清ALT、AST、BIL;降低肝组织MPO、IL-6、TNF-α和COX-2蛋白水平;增加GSH、Nrf2和HO-1蛋白水平，其机制可能与COX-2/Nrf2信号通路有关。
5.抗衰老
Yong Wang等的研究表明PFC对衰老小鼠卵巢功能有明显的改善作用，PFC可以抑制衰老老鼠卵泡、卵巢黄体数量减少，升高血清雌二醇和孕酮水平，降低黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平降低，增加卵巢抗凋亡蛋白bcl-2表达，降低促凋亡分子Bax和 caspase-3表达，抑制衰老小鼠卵巢细胞凋亡。
6.抗炎
王冠贤等的研究表明山茱萸总甙能明显促进人骨关节炎（OA）软骨细胞增殖，抑制其凋亡，其机制可能与抑制人骨关节炎软骨细胞 TGF-β1/ CTGF 信号通路激活有关，同时CTGF表达受抑制，其通过增强 p38 的活化作用来增强炎性反应的强度，进而可影响人骨关节炎软骨细胞的生物学功能。
7.调控视黄醇
干眼症发生时，机体伴随视黄醇缺乏和视黄醇转运障碍，陈宇等的研究显示山茱萸水煎液可以使苯扎氯铵滴眼诱导的眼干症小鼠泪液分泌量明显增加，泪膜破裂时间明显延长，血清中PA 和RBP水平及肝组织中视黄醇水平明显升高，泪腺组织中CRBP和STRA6蛋白表达水平明显升高。提示山茱萸水煎液通过促进视黄醇吸收，改善机体视黄醇缺乏状态，进而调控视黄醇转运过程。
8.调节骨代谢
黄佳纯等的研究表明山茱萸新苷Ⅰ能促进成骨细胞的增殖分化，升高成骨细胞Wnt2、BMP2、β-catenin、OPG和NOX4的mRNA表达水平，降低PERK的mRNA表达水平，升高Wnt2、β-catenin、PDI的蛋白表达量，降低BIP的表达量。在山茱萸新苷Ⅰ的干预下，Wnt信号通路及内质网应激途径对成骨活动的发生发展起着重要作用。
9.抗癫痫
冶秀兰等的研究结果显示茱萸多糖山可改善RE幼鼠癫痫发作情况，减少幼鼠癫痫发作总次数，缩短总持续时间缩短，降低血清中TNF-α和IL-1β水平、海马组织中MDR1b、MVP mRNA和蛋白表达水平。HE染色显示山茱萸多糖组幼鼠海马区细胞排列较为整齐，细胞轮廓较清晰，可见少量空泡变性、核破裂和核固缩。其抗癫痫机制可能与抑制MDR1b和MVP mRNA和蛋白表达有关。
10.治疗肾损伤
丁国明等的研究表明山茱萸提取物可以通过抑制肾组织炎症反应和纤维化对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠起到一定的保护作用，其机制可能与oxidase/ROS/ERK信号通路有关，使CRF小鼠肾小球和肾小管萎缩、炎性细胞浸润和间质纤维化等病变程度变低，炎症评分、纤维化评分均降低。
11.抑菌
赵淑艳等的研究表明山茱萸中酚酸类化合物具有强抑菌活性，在pH<7的条件下提取物对细菌具有较好的抑菌效果。对细菌中的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌活性最为显著。其抑菌活性对温度、紫外照射及金属离子都具有良好的稳定性。
茱萸肉含有丰富的营养成分及药理活性成分，目前是治疗糖尿病、冠心病和高血压的常用药。现代药理研究表明山茱萸具有降血糖、抗肿瘤、抗氧化、保护肝脏、调节骨代谢、调控视黄醇、抗衰老、抗炎、抗癫痫、治疗肾脏损伤、抑菌、抑制增肥等多种作用。本文整理了山茱萸的药理作用研究进展，为深入开发研究山茱萸的化学成分及药理作用提供资料。 参考文献
[1]中国药典[S].2020 年版.一部. 29-30
[2]郭盛，段金廒，朱邵晴，钱大玮.基于多元功效成分的山茱萸药材质量标准提升研究[J].中国中药杂志，2015，40（15）：3017-3021.
[3]吕兴，许惠琴，刘斌，刘凯，陆春红，吴云皓，周芷若.莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及其机制[J].中草药，2014，45（21）：3109-3116.
[4]吕兴，许惠琴，吕高虹，吴云皓，陈玉萍，沈红胜，戴国英，徐康.AGEs/RAGE/SphK1信号通路介导马钱苷抗AGEs损伤GMCs的机制研究[J].南京中医药大学学报，2017，33（04）：382-385.
[5]谢静静，张金花，金剑英，金丹，郭群依.山茱萸提取物对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭和转移的抑制作用及机制研究[J].浙江中西医结合杂志，2020，30（05）：369-374+440-441.
[6]曹喻灵，雷小勇.山茱萸总皂甙对K562细胞增殖和凋亡的影响[J].湘南学院学报（医学版），2013，15（03）：18-21.
[7]郭耀东，张晓文，马应卓，梁旭华.山茱萸多糖对脑微血管内皮细胞氧化损伤的保护作用研究[J].陕西农业科学，2021，67（03）：77-82.
[8]邵琰，牟微娜，俞莹莹.山茱萸提取物经COX-2/Nrf2信号通路对脓毒症模型大鼠肝损伤的改善作用[J].浙江中西医结合杂志，2021，31（04）：308-313.
[9]Yong Wang，Jing-zhen Wu，Yu Li，Xu Qi，Glaura Fernandes. Polysaccharides of Fructus corni Improve Ovarian Function in Mice with Aging-Associated Perimenopause Symptoms[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2019，2019.
[10]王冠贤，李宝林，唐爱民，黄永湘.基于TGF-β_1/CTGF信号通路探讨山茱萸总甙对人骨关节炎軟骨细胞增殖和凋亡的影响[J].疑难病杂志，2021，20（03）：283-288.
[11]陈宇，马贤德，刘昱麟，宫照东，姜开运.山茱萸对苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠视黄醇转运调控作用研究[J].中草药，2019，50（14）：3403-3408.
[12]黄佳纯，林燕平，陈桐莹，柴爽，黄宏兴.山茱萸新苷Ⅰ对成骨细胞的增殖及成骨分化的影响[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（01）：1-5.
[13]冶秀兰，李明，王兆建，赵海燕，马建宁，刘婧，郑怡，李顺清，张玉.山茱萸多糖对难治性癫痫幼鼠行为学和海马组织中多药耐药基因1b及主穹隆蛋白表达的影响[J].吉林大学学报（医学版），2021，47（03）：644-651.
[14]丁国明，戢晴，韩颖敏.山茱萸提取物对慢性肾功能衰竭大鼠的肾保护作用及对oxidase/ROS/ERK信号通路的影响[J].新中医，2020，52（18）：14-18.
[15]赵淑艳，呼世斌，吴焕利，唐艳，王显蕾.山茱萸提取物抑菌活性成分稳定性的研究[J].食品科学，2008（01）：98-101.
作者简介：郭锦瑞，198904，女，汉，陕西榆林，硕士，教师，助教，天然药物化学成分提取分离。