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【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）05-3208-01
1 一般资料
患者男，61岁。于2011年5月因“间断便中带血2月”就诊于平凉市第二人民医院，经直肠镜下活检提示：中分化腺癌。2011年5月23日赴甘肃省肿瘤医院会诊病理切片示：直肠浸润性中分化腺癌。CT检查提示：直肠中上段肠壁增厚，考虑直肠癌。即于2011年5月30日行“经腹直肠癌根治切除术”，术中见：直肠腹膜反折以上（距肛门10cm）有一约2.5 x 2.0 x 2.5cm肿瘤向肠腔内生长，无明显浸透浆膜，与骶前无粘连。术后病理示：直肠中分化腺癌，癌组织广泛浸润间质达肠壁浆膜外组织，脉管内见癌栓，癌组织累及神经，上下切缘（-），残端（-），肠系膜淋巴结见癌转移（6/12），并见多个癌结节。分期：pT4aN2aM1，Ⅳ期。术后一周行3周期FOLFOX4方案（奥沙利铂200mg，d1；亚叶酸钙200 mg，d1-5；替加氟1.0g，d1-5）化疗，同时复查CEA进行性高于正常值，上腹部B超、增强CT提示：肝转移癌，示病情进展。改用FOLFORI方案（伊立替康200 mg，d1；亚叶酸，200 mg，d1-5；替加氟，1.0 g，d1-5）化疗一周期，EXLIRI方案（伊立替康，200 mg，ivgtt，d1；卡倍他滨，1500mg，po bid d1-14）化疗两周期，化疗后毒副反应腹泻Ⅲ级、骨髓抑制Ⅰ级。期间复查CEA逐渐下降恢复正常，CT示肝转移灶缩小。2011年12月16日予以术区三维适形放疗，剂量6MV-X DT50.4GY/28f，放疗同时卡倍他滨（1500mg，po bid，d1-14，q21d）口服化疗两周期，治疗暂停。2012年3月4日复查CEA30.4ng/ml，再次升高，肝脏B超提示：右肝实性占位（23x18mm，18x15mm），较前变化不大。2012年3月13日行肝动脉介入化疗（奥沙利铂200mg+羟基喜树碱20mg+氟尿嘧啶750mg）、肝右动脉超液化碘油5ml，肝右动脉明胶海绵栓塞。后复查CEA下降至10.0ng/ml以下。2012年5年21日、2012年7月19日再次以FOLFOX方案联合贝伐单抗400mg靶向治疗2周期。之后定期复查，2013年1月9日因CEA再次升高至35.4ng/ml。患者就诊于西京医院采用：贝伐单抗400mg，d1；伊立替康160mg， d1；120 mg，d5，ivgtt；替吉奥40 mg，d1-14，早餐后60mg晚餐后po。化疗顺利，仍腹泻Ⅲ级，但因经济原因未继续化疗。2013年2月22日，因CEA持续增高61.99 ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（30x21mm）。就诊我科化疗四周期，具体用药：伊立替康160mg，d1-2；替吉奥50mg，d1-14， po bid，过程顺利，末次化疗日期：2013年5月29日，期间CEA时高时低，由最低14.0ng/ml升高至34.0ng/ml。2013年6月27日更换方案：多西他赛120mg d1+替加氟25ml d1-3+亚叶酸钙200mg d1-3+羟基喜树碱10mg d1-3化疗一周期，效果不佳，2013年7月23日复查CEA突然升高至139.80ng/ml， B超示：肝右后叶高回声结节（53x27mm）。于2013年7月24日、8月14日行FOLFOX联合贝伐单抗（奥沙利铂200mg d1+亚叶酸钙200mg d1-5+替加氟1.0g d1-5+貝伐单抗400mg d1）化疗两周期，复查CEA仍持续增高至194.0ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（51x27mm）。2013年9月5日、9月27日再次更换方案使用：洛铂50 mg d1+亚叶酸钙200 mg d1-5+氟尿嘧啶1.0g d1-5+替吉奥50 mg d7-21，po bid化疗两周期，复查CEA下降至89.8 ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（32x21mm），疗效明显提高。治疗继续中。
2 讨论
结直肠癌是常见恶性肿瘤，近年来，由于生活水平的提高，在我国的发病率呈上升趋势。治疗尽可能以手术为主，但对早期病变限于粘膜下层者，5年生存率可达90%，反之如有淋巴结转移，则在30%以下。所以近10年来晚期结直肠癌患者采用放疗和（或）化疗等综合治疗，疗效已有所提高，但对寻找高效、低毒的药物或其他治疗手段，仍是目前治疗中迫切需要解决的问题。
铂类药物是消化道肿瘤化疗的基础用药，含铂类的新辅助化疗可改善根治术后患者的生存状况，并可能存在延长生存期的作用。洛铂是德国第三代铂类抗肿瘤药，其抗肿瘤作用机制是通过形成Pt2GG和Pt2AG连内交叉连接，阻碍DNA复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞的周期运行，达到抗肿瘤的目的。洛铂所致的主要不良反应是血小板减少，但多为Ⅰ-Ⅱ级（占65.3%），并可控可逆。基础研究表明洛铂与顺铂相当甚至更高的细胞毒性，且与顺铂无交叉耐药，与顺铂比较，肾毒性、耳毒性、神经毒和胃肠道反应较低，因此不需水化。临床研究表明，该药抗肿瘤效果与顺铂、卡铂、奥沙利铂的作用相当或更好，毒副作用与卡铂相同，神经毒性远远低于奥沙利铂（只有5.6%）。总之，洛铂的主要特点是：高效、低毒、不交叉耐药，是临床医师很好的选择。
1 一般资料
患者男，61岁。于2011年5月因“间断便中带血2月”就诊于平凉市第二人民医院，经直肠镜下活检提示：中分化腺癌。2011年5月23日赴甘肃省肿瘤医院会诊病理切片示：直肠浸润性中分化腺癌。CT检查提示：直肠中上段肠壁增厚，考虑直肠癌。即于2011年5月30日行“经腹直肠癌根治切除术”，术中见：直肠腹膜反折以上（距肛门10cm）有一约2.5 x 2.0 x 2.5cm肿瘤向肠腔内生长，无明显浸透浆膜，与骶前无粘连。术后病理示：直肠中分化腺癌，癌组织广泛浸润间质达肠壁浆膜外组织，脉管内见癌栓，癌组织累及神经，上下切缘（-），残端（-），肠系膜淋巴结见癌转移（6/12），并见多个癌结节。分期：pT4aN2aM1，Ⅳ期。术后一周行3周期FOLFOX4方案（奥沙利铂200mg，d1；亚叶酸钙200 mg，d1-5；替加氟1.0g，d1-5）化疗，同时复查CEA进行性高于正常值，上腹部B超、增强CT提示：肝转移癌，示病情进展。改用FOLFORI方案（伊立替康200 mg，d1；亚叶酸，200 mg，d1-5；替加氟，1.0 g，d1-5）化疗一周期，EXLIRI方案（伊立替康，200 mg，ivgtt，d1；卡倍他滨，1500mg，po bid d1-14）化疗两周期，化疗后毒副反应腹泻Ⅲ级、骨髓抑制Ⅰ级。期间复查CEA逐渐下降恢复正常，CT示肝转移灶缩小。2011年12月16日予以术区三维适形放疗，剂量6MV-X DT50.4GY/28f，放疗同时卡倍他滨（1500mg，po bid，d1-14，q21d）口服化疗两周期，治疗暂停。2012年3月4日复查CEA30.4ng/ml，再次升高，肝脏B超提示：右肝实性占位（23x18mm，18x15mm），较前变化不大。2012年3月13日行肝动脉介入化疗（奥沙利铂200mg+羟基喜树碱20mg+氟尿嘧啶750mg）、肝右动脉超液化碘油5ml，肝右动脉明胶海绵栓塞。后复查CEA下降至10.0ng/ml以下。2012年5年21日、2012年7月19日再次以FOLFOX方案联合贝伐单抗400mg靶向治疗2周期。之后定期复查，2013年1月9日因CEA再次升高至35.4ng/ml。患者就诊于西京医院采用：贝伐单抗400mg，d1；伊立替康160mg， d1；120 mg，d5，ivgtt；替吉奥40 mg，d1-14，早餐后60mg晚餐后po。化疗顺利，仍腹泻Ⅲ级，但因经济原因未继续化疗。2013年2月22日，因CEA持续增高61.99 ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（30x21mm）。就诊我科化疗四周期，具体用药：伊立替康160mg，d1-2；替吉奥50mg，d1-14， po bid，过程顺利，末次化疗日期：2013年5月29日，期间CEA时高时低，由最低14.0ng/ml升高至34.0ng/ml。2013年6月27日更换方案：多西他赛120mg d1+替加氟25ml d1-3+亚叶酸钙200mg d1-3+羟基喜树碱10mg d1-3化疗一周期，效果不佳，2013年7月23日复查CEA突然升高至139.80ng/ml， B超示：肝右后叶高回声结节（53x27mm）。于2013年7月24日、8月14日行FOLFOX联合贝伐单抗（奥沙利铂200mg d1+亚叶酸钙200mg d1-5+替加氟1.0g d1-5+貝伐单抗400mg d1）化疗两周期，复查CEA仍持续增高至194.0ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（51x27mm）。2013年9月5日、9月27日再次更换方案使用：洛铂50 mg d1+亚叶酸钙200 mg d1-5+氟尿嘧啶1.0g d1-5+替吉奥50 mg d7-21，po bid化疗两周期，复查CEA下降至89.8 ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（32x21mm），疗效明显提高。治疗继续中。
2 讨论
结直肠癌是常见恶性肿瘤，近年来，由于生活水平的提高，在我国的发病率呈上升趋势。治疗尽可能以手术为主，但对早期病变限于粘膜下层者，5年生存率可达90%，反之如有淋巴结转移，则在30%以下。所以近10年来晚期结直肠癌患者采用放疗和（或）化疗等综合治疗，疗效已有所提高，但对寻找高效、低毒的药物或其他治疗手段，仍是目前治疗中迫切需要解决的问题。
铂类药物是消化道肿瘤化疗的基础用药，含铂类的新辅助化疗可改善根治术后患者的生存状况，并可能存在延长生存期的作用。洛铂是德国第三代铂类抗肿瘤药，其抗肿瘤作用机制是通过形成Pt2GG和Pt2AG连内交叉连接，阻碍DNA复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞的周期运行，达到抗肿瘤的目的。洛铂所致的主要不良反应是血小板减少，但多为Ⅰ-Ⅱ级（占65.3%），并可控可逆。基础研究表明洛铂与顺铂相当甚至更高的细胞毒性，且与顺铂无交叉耐药，与顺铂比较，肾毒性、耳毒性、神经毒和胃肠道反应较低，因此不需水化。临床研究表明，该药抗肿瘤效果与顺铂、卡铂、奥沙利铂的作用相当或更好，毒副作用与卡铂相同，神经毒性远远低于奥沙利铂（只有5.6%）。总之，洛铂的主要特点是：高效、低毒、不交叉耐药，是临床医师很好的选择。