目的观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨低、中、高剂量叶酸对其诱发小鼠致畸效应影响的差异性。方法将150只小鼠随机分为5组(每组30只,雌雄比例2:1),分别为:空白对照组(蒸馏水,10ml/kg)、丙戊酸钠组(丙戊酸钠200mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸低剂量组(丙戊酸钠200mg/kg+叶酸0.07mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸中剂量组(丙戊酸钠200mg/kg+叶酸0.35mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸高剂量组(丙戊酸钠200mg/kg+叶酸0.7mg/kg)。观察孕鼠平均体重,小鼠活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率,胎仔平均体重、畸形等指标。结果丙戊酸钠可使孕鼠数、活胎数、孕鼠及胎鼠平均体重减少(P<0.05),仔鼠死胎、吸收胎数目增加(P<0.05),并致胎鼠畸形。叶酸对丙戊酸钠的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应。结论丙戊酸钠对妊娠小鼠有明确的致畸作用。叶酸对丙戊酸钠诱发的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应。叶酸对丙戊酸钠诱发的小鼠致畸性具有明显拮抗作用的剂量是0.70mg·kg-1·d-1。