探讨烟曲霉孢子暴露对支气管哮喘(哮喘)大鼠肺组织糖皮质激素受体(GCR)表达的调控作用。

采用随机数字表法将32只Wistar大鼠随机分为4组：健康对照组(UC组)、健康对照＋烟曲霉孢子组(UC＋AF组)、哮喘组(OVA组)、哮喘＋烟曲霉孢子组(OVA＋AF组)，每组8只。OVA组和OVA＋AF组均以卵清白蛋白(OVA)致敏、激发构建哮喘模型，UC组和UC＋AF组则以生理盐水致敏并激发作为对照处理；在最后一次激发24 h后，UC＋AF组和OVA＋AF组给予烟曲霉孢子鼻腔滴入。通过气道高反应性Penh值、BALF中嗜酸粒细胞百分比(Eos%)及血清IgE水平确定哮喘模型的建立，观察各组大鼠肺组织病理变化，检测肺组织GCR mRNA和蛋白含量的变化，肺组织和全血于马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)上培养24 h后观察曲霉菌落生长情况。

UC＋AF组Penh值、Eos%和血清IgE水平均略高于UC组，但差异无统计学意义(均P>0.05)；OVA组Penh值、Eos%和血清IgE水平均明显高于UC组(均P<0.05)；OVA＋AF组在乙酰甲胆碱浓度为25和50 g/L激发时，其Penh值显著高于OVA组(均P<0.05)，但其Eos%、血清IgE水平与OVA组差异无统计学意义(均P>0.05)。肺组织病理检查可见OVA组和OVA＋AF组大鼠气管和肺血管周围均表现出明显的炎症细胞浸润，肺泡间隔增厚、结构破坏，平滑肌层增厚，UC组和UC＋AF组未见明显病理损害。UC＋AF组和OVA组的GCR mRNA及蛋白相对表达量明显低于UC组(GCR mRNA分别为0.93±0.15、0.65±0.10、0.72±0.22，F＝10.744，P<0.01；GCR蛋白分别为100±0、89±8、82±15，F＝18.939，P<0.01)；OVA＋AF组GCR mRNA及蛋白表达较OVA组进一步降低(GCR mRNA分别为0.52±0.08和0.72±0.22，t＝2.462，P<0.05；GCR蛋白分别为59.09±7.60和81.88±15.41，t＝2.997，P<0.05)。OVA＋AF组肺组织PDA培养半数阳性(4/8)，而UC＋AF组均为阴性(0/8)。

烟曲霉暴露可降低哮喘大鼠肺组织GCR的表达，这可能是糖皮质激素抵抗型哮喘发生的重要机制之一。