观察脑海绵状血管瘤因子3（CCM3）基因敲除小鼠血脑屏障功能改变的影响，初步探讨铅暴露环境下，CCM3基因敲除与阿尔茨海默病（AD）之间的关系。
方法以10周龄野生型小鼠与CCM3+/-杂合型小鼠为实验对象。采用单纯随机法，将小鼠分别分为野生型对照组、野生型铅暴露组、杂合型对照组、杂合型小鼠铅暴露组，每组8只小鼠。铅暴露组给予质量分数0.05%醋酸铅饮水染毒12周，对照组无限制自由饮用去离子水。石墨炉原子吸收法检测各组小鼠血铅及脑铅水平；取各组小鼠脑组织制作石蜡切片，HE染色观察组织形态，免疫组化法检测脑组织中Aβ1-42的表达并标记脑部微血管；提取各组小鼠脑组织蛋白，使用Western blot法检测蛋白Claudin-5和紧密连接蛋白（ZO-1）的相对表达量，并检测脑部磷酸化Tau蛋白（p-Tau）的相对表达量；提取各组小鼠脑组织RNA，使用qRT-PCR法检测小鼠LRP-1基因mRNA的相对表达量。
结果铅暴露组野生型、杂合型小鼠血铅[（216.07±84.16）、（189.64±101.86）μg/L]分别高于对照组野生型和杂合型[（19.52±11.46）、（11.79±8.20）μg/L]（t值分别为4.18、3.79，P值分别为0.006、0.016）。铅暴露组野生型和杂合型脑铅[（1.78±0.69）、（1.74±0.66）μg/L]分别高于对照组野生型和杂合型[（1.06±0.87）、（0.97±0.64）μg/L]（t值分别为3.67、3.88，P值分别为0.018、0.015）。通过HE染色观察，各组小鼠脑部未出现明显病变；免疫组化结果显示各组小鼠脑部无Aβ1-42沉积；铅暴露组杂合型小鼠脑部微血管数目减少。野生型、杂合型铅暴露组小鼠脑部Claudin-5（0.96±0.04、0.59±0.01）均低于对照组小鼠（1.30±0.03、1.07±0.08）（F=199.27，P<0.001）。野生型、杂合型铅暴露组小鼠脑部LRP-1基因mRNA相对表达水平（0.32±0.10、0.06±0.01）均低于对照组（1.00±0.06、2.12±0.18）（F=288.29，P<0.001）；铅暴露组杂合型小鼠脑部LRP-1基因mRNA相对表达水平低于野生型小鼠[（0.06±0.01）比（0.32±0.10），t=26.90，P<0.001]。
结论成年期小鼠在低剂量铅暴露环境下并未出现显著的AD样病变，但导致小鼠脑部血脑屏障的早期损伤和AD样病变的早期改变。其中CCM3+/-小鼠对铅暴露的敏感性强于野生型小鼠，提示CCM3基因的缺失可能加速小鼠在铅暴露下发生AD的潜在危险。