【摘 要】
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目的以Ednrb基因敲除小鼠为动物模型，探讨应用牙髓干细胞(dental pulp stem cells，DPSCs)治疗先天性巨结肠相关性小肠结肠炎(Hirschsprung disease associated enterocolitis，HAEC)的疗效，为临床治疗HAEC寻找新途径。方法将同龄内皮素受体B基因突变鼠(花斑鼠)按随机数字法平均分为实验组及对照组，每组8只。实验组采用DPSCs
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科，武汉 430030,华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科，武汉 430030,华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科，武汉 430030,华中科技
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目的以Ednrb基因敲除小鼠为动物模型，探讨应用牙髓干细胞(dental pulp stem cells，DPSCs)治疗先天性巨结肠相关性小肠结肠炎(Hirschsprung disease associated enterocolitis，HAEC)的疗效，为临床治疗HAEC寻找新途径。
方法将同龄内皮素受体B基因突变鼠(花斑鼠)按随机数字法平均分为实验组及对照组，每组8只。实验组采用DPSCs腹腔注射的方式，细胞计数为0.5×106/kg，对照组注射同等量PBS缓冲液。正常组采用同龄野生型小鼠(8只)，不做任何处理。对各组小鼠的体重变化、4周时存活情况进行观察记录，对各组小鼠肠炎发生情况进行病理评分。同时观察TNF-α、IFN-γ、TGF-β以及IL-10等炎症因子表达情况，采用免疫荧光技术检测肠道CD4、CD20、CD56及CD68等相关免疫细胞表面标记物表达情况。
结果实验组小鼠寿命明显长于对照组[(26.2±2.5) d比(22.0±3.0) d]，4周生存率明显高于对照组(62.50%比16.70%)，组间比较，上述指标比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。2周龄时，对照组小鼠血浆中促炎因子TNF-α、IFN-γ含量分别为35.21±2.08和32.31±7.41，与正常组29.52±0.19和18.94±0.49比较，明显升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。对照组抑炎因子TGF-β、IL-10含量分别为41.38±2.39和53.89±4.90，较正常组14.84±0.02和43.56±0.97明显降低，且差异有统计学意义(P<0.05)。而DPSCs移植后，实验组TNF-α及IFN-γ含量分别为31.31±0.63和24.75±2.76，与对照组35.21±2.08和32.31±7.41比较，含量明显下降，且差异有统计学意义(P<0.05)。实验组TGF-β、IL-10含量分别为122.97±0.90和69.00±0.28，较对照组14.84±0.20和41.38±2.39明显升高，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。同时，实验组与对照组比较，CD4、CD20、CD56及CD68等免疫细胞表面标记物表达均有降低。
结论牙髓干细胞具有免疫调节、抑制组织炎症介质释放，减轻组织炎症损伤等作用，可明显减轻缓解HAEC的症状，可为临床治疗HAEC提供一个新的方向。
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