加味左金丸对大肠癌裸鼠ERK/MAPK信号通路的干预作用

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目的:探讨加味左金丸通过MAPK信号通路对人大肠癌裸鼠移植瘤的影响。方法:建立人大肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,采用皮下注射HT29大肠癌细胞株制作大肠癌裸鼠模型。45只实验裸鼠随机分为3组:生理盐水组、加味左金丸高剂量组、加味左金丸低剂量组;观察不同组别对裸鼠致瘤的影响,动态观察各组裸鼠肿瘤体积变化,绘制肿瘤生长曲线。采用免疫印记法(Western blot)检测移植瘤ERK/MAPK活性及RT-PcT法检测组织ERK/MAPK mRNA的表达。结果:移植瘤接种成功率100%。裸鼠成瘤潜伏期一般3~5天,最长不超过7天。成瘤初表现为皮下黄白色结节,成瘤早期癌体基本成椭圆形,表面光滑,2周后逐渐增大为紫蓝色结节,边界清,略可活动,触之质中,逐渐不规则,表面凹凸不平,呈结节状。瘤体表面可见皮下有较多血管进入。裸鼠接种2周内,生理盐水组瘤体生长较快,加味左金丸各剂量组生长较慢。特别在后期,生理盐水组裸鼠显得尤为消瘦,拥挤少动,饮食方面各组差异不明显。当肿瘤直径达1cm以后,生长速度较慢,荷瘤鼠渐呈消瘦、精神萎靡、消瘦及恶病质衰竭状态发展。剖视肿瘤,大部分呈类圆形,个别形态不规则,色灰白,质硬。尸检未见腹腔脏器转移以及心、肝、脾、肺、肾、脑等重要脏器的损伤。加味左金丸各剂量组裸鼠皮下肿瘤组织生长较生理盐水组明显减慢(P<0.05)。加味左金丸各剂量组组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。加味左金丸各剂量组肿瘤组织ERK/MAPK相对活性明显较低(P<0.05)。加味左金丸各剂量组组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:加味左金丸抑制人大肠癌裸鼠移植瘤的增殖,延缓肿瘤的生长,其机制之一可能是与抑制MAPK信号通路相关的ERK/MAPK的表达有关。
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