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目的
探讨肾上腺髓质素(ADM)及肾上腺升压素(ADT)在左向右分流肺血管重构中的变化及作用途径。
方法健康雄性Wistar大鼠21只，分为实验组(n＝9)和对照组(n＝12)，实验组大鼠右侧颈总动脉与颈外静脉用套管连接，对照组行假手术。术后12周，测取大鼠肺动脉平均压(mPAP)，右心室/(室间隔＋左心室)[RV/(LV＋SP)]重量比，中等肺动脉壁厚度所占管径百分比(MT%)。免疫组化和Western blotting测定ADM、ADT在大鼠肺组织的分布及相对含量。RT-PCR检测大鼠肺组织ADM、ADT、应力活化蛋白激酶(SAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1)基因表达。
结果①实验组大鼠术后mPAP、RV/(LV＋SP)和MT%比例明显高于对照组(P均<0.001)。②累积光密度(A)结果显示实验组大鼠肺内ADM含量高于对照组而ADT含量低于对照组(P均<0.001)。③实验组大鼠肺组织ADM、SAPK、ERK1mRNA表达高于对照组(P<0.01和P<0.001)，ADTmRNA表达低于对照组(P<0.001)。
结论①左向右分流肺血管重构过程中存在来自同一前体的ADM与ADT之间的分子内调控现象；②左向右分流肺血管重构中激活了丝裂原活化蛋白激酶信号途径，ADM可能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶信号途径来延缓肺动脉高压的形成和发展。