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[摘要] 目的 探讨重复经颅磁刺激在帕金森病的研究和治疗中的应用价值。 方法 选取2016年1月~2017年1月我院60例帕金森病患者,将入选患者随机分为两组,每组各30例,两组均予常规药物治疗,并积极进行功能训练,实验组同时联合TMS治疗,1次/d,每次20 min,7 d为1个疗程,连续治疗2周。治疗后采用统一帕金森病评价量表(UPDRS)进行临床疗效评价。 结果 治疗前,实验组和对照组患者的UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,实验组患者的UPDRS 总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)各项评分显著降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 重复经颅磁刺激治疗帕金森病疗效确切,可以明显改善患者的临床症状,在帕金森病的研究和治疗中发挥了重要的作用。
[关键词] 帕金森病;重复经颅磁刺激;UPDRS总分;药物治疗
[中图分类号] R742.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)28-0070-03
[Abstract] Objective To explore the application value of repeated trans-cranial magnetic stimulation in the study and treatment of Parkinson’s disease. Methods A total of 60 patients with Parkinson’s disease from January 2016 to January 2017 in our hospital were selected and randomly divided into two groups, with 30 cases in each group. Both groups were treated with conventional drugs and actively conducted functional training. The experimental group was also treated with continuous TMS treatment for 2 weeks, once a day for 20 minutes, with seven days as a course of treatment. After treatment, a uniform Parkinson’s Disease Rating Scale(UPDRS) was used to evaluate clinical efficacy. Results Before treatment, there were no significant differences between the experimental and control groups in the UPDRS total score, psychiatric, behavioral and emotional scores (UPDRSⅠ), activities of daily living scores (UPDRSⅡ) and motor function scores(UPDRS Ⅲ) (P>0.05). After treatment, compared with the control group, the scores of UPDRS total score, psychiatric, behavioral and emotional scores(UPDRSⅠ), activities of daily living scores(UPDRSⅡ) and motor function scores(UPDRS Ⅲ) were significantly lower in the experimental group, and there was a significant difference between the groups(P<0.05). Conclusion Repetitive trans-cranial magnetic stimulation is effective in treating Parkinson’s disease and can significantly improve the patients’ clinical symptoms. It plays an important role in the study and treatment of Parkinson’s disease.
[Key words] Parkinson’s disease; Repeat transcranial magnetic stimulation; UPDRS total score; Medication
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年人常見的缓慢进展的中枢神经系统变性疾病,临床上主要表现为震颤、肌强直、运动障碍、精神障碍、情感障碍及流涎等皮层功能和损伤神经方面的改变[1-2],导致患者日常生活活动能力出现障碍,严重影响患者的生活质量。
经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)是近来用于神经康复治疗的一种技术,其中重复经颅磁刺激(repetitive TMS,rTMS)是通过改变大脑皮层的局部电活动而起到治疗作用[3]。近年来随着医学技术的不断发展,重复经颅磁刺激以无痛、损伤小、操作简便、安全可靠等优点,目前已经广泛应用于帕金森病的治疗中[4]。2016年1月~2017年1月,我院应用重复经颅磁刺激治疗30例帕金森病患者,取得了较好的临床疗效,现报道如下。 1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2016年1月~2017年1月我院60例帕金森病患者,其中男34例,女26例。年龄29~67岁,平均(55.1±9.3)岁;病程1~6年,平均(4.2±1.9)年;将所有入选患者随机分为两组,每组30例。两组入选患者在年龄、性别、病程、H-Y分期等临床资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准[5]:符合原发性PD,符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组指定PD诊断标准(2006年版);排除标准:排除合并严重的心、肝、肾等疾病者;有精神疾病者;滥用药物或酗酒史者;病历资料不完整者[6]。
1.3治疗方法
两组均予常规药物治疗,并积极进行功能训练,实验组同时联合 TMS治疗:患者取坐位,测量其中枢静息期(CSV),并用60%最大刺激强度刺激患者双侧前额叶,30次为1个序列,每次刺激1个序列,频率0.5~1.0 Hz,1次/d,每次20 min,7 d为1个疗程,连续治疗2周。
1.4 观察指标
(1)采用统一帕金森病评价量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)进行评价,包括精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)3个方面,最后计算各项得分之和,评分越高,症状越严重。以上3个方面的每项均采用0~4分的5级评分法[7]。(2)观察两组治疗期间不良反应情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 17.0软件处理数据,计数资料采用χ2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)评分比较
治疗前,实验组和对照组患者UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,实验组患者的UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)各项评分显著降低,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 安全性观察
两组患者治疗期间未见明显异常,无明显不良反应发生。
3 讨论
帕金森病(PD)是一种较常见的锥体外系疾病,其发病机制可能是大脑基底节区及黑质神经元功能退化,机体无法产生所需的足够多巴胺,且存在胆碱功能异常,导致出现相应的临床症状[1,9]。目前,帕金森病的治疗主要包括药物(抗胆碱能药物、单胺氧化酶抑制剂、左旋多巴、多巴胺受体激动剂等)、外科手术(立体定向手术、神经移植等),但药物治疗副作用较多[10-11]。立体定向手术会引起情感淡漠和构音障碍。神经移植疗效尚不理想。
经颅磁刺激(TMS)出现于1985年,具有无痛、无损伤且操作简便、安全可靠等优点,在临床上得到迅速的推广。TMS主要包括单脉冲TMS(sTMS)、双脉冲TMS(pTMS)以及重复式TMS(rTMS)三种模式[12]。随着技术的发展,具有连续可调重复刺激的经颅磁刺激(rTMS)出现,并在临床精神病、神经疾病及康复领域获得越来越多的认可。它主要通过不同的频率来达到治疗目的。其中改良后的重复经颅磁刺激(rTMS)是在原先TMS基础上创立的一门新的神经电生理技术[4]。相对于TMS,rTMS除了具有前者的功能外,还广泛应用于癫痫患者和帕金森病患者随机应变能力的测定,以及抑郁症的治疗等。研究证明,其中rTMS可通过对神经递质的调节治疗帕金森氏病及情感障碍类疾病,可以改善其临床症状,且可以避免药物和手术治疗的副作用[13-14]。目前国内外应用rTMS刺激治疗帕金森氏病的研究及临床应用报道均证实其取得了较好的临床疗效[15-16]。
重复经颅磁刺激治疗帕金森病的作用机制为:经颅磁刺激治疗能调节皮层的兴奋性,改善脑血液循环,影响脑内儿茶酚胺的代谢,促进内源性多巴胺释放,增加同侧尾状核周围多巴胺,抑制大脑内神经系统多巴胺分解,调节患侧纹状体、苍白球、直接环路和间接环路的兴奋性,改变脑内单胺类递质水平及皮质兴奋性,从而明显改善帕金森病患者的运动功能[6,15-19]。UPDRS评分是评估PD患者病情严重程度以及治疗效果的经典指标[5,6,19-20],本研究结果显示,治疗前,实验组和对照组患者的UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,实验组患者的UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)各项评分显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与赵学飞等[16]报道的观点是相符的,说明rTMS可以降低PD患者大脑皮质的兴奋性,改善患者的临床症状。
综上所述,复经颅磁刺激治疗帕金森病疗效确切,可以明显改善患者的临床症状,在帕金森病的研究和治疗中发挥了重要的作用。
[参考文献]
[1] 吴卓华,崔立谦,许启锋,等.低频重复经颅磁刺激在帕金森病康复治疗中的应用价值[J]. 中国现代神经疾病杂志,2013,11(7):601-605.
[2] 王寅旭,王曉明. 重复经颅磁刺激在临床神经病学领域治疗方面的研究进展[J]. 实用医院临床杂志,2013,10(3):25-26. [3] Lee SJ,Kim DY,Chun MH,et al.The effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on fibromyalgia:A randomized sham-controlled trial with 1-mo follow-up[J].Am J Phys Med Rehabil,2012,91(12):1077-1085.
[4] 陈静,张长国,张红波,等. 高频与低频重复经颅磁刺激治疗帕金森病的临床观察[J]. 中国康复医学杂志,2014, 29(5):467-468.
[5] 郑秀琴,于苏文,陈升东,等.高频及低频重复经颅磁刺激治疗不同类型帕金森病的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志,2012,34(12):907-910.
[6] Benninger DH,Berman BD,Houdayer E,et al.Intermittent theta-burst transcranial magnetic stimulation for treatment of Parkinson disease[J].Neurology,2011,76:601-609.
[7] 叶娜,冯涛. 重复经颅磁刺激治疗帕金森病疗效的影响因素[J]. 中華老年心脑血管病杂志,2016,18(10):1108-1110.
[8] 袁婧. 重复经颅磁刺激与帕金森病治疗的实验研究[D].华中科技大学同济医学院,2012.
[9] 于苏文,郑秀琴,陈红霞,等. 高频重复经颅磁刺激治疗帕金森病临床疗效观察[J]. 东南国防医药,2010,12:109-111.
[10] 王铭维,王全懂,董巧云,等. 重复经颅磁刺激治疗MPTP帕金森病模型小鼠的疗效观察[J]. 中国现代神经疾病杂志,2011,11:65-70.
[11] 杜忠德,韩洪春,刘凤荣. 重复经颅磁刺激治疗帕金森病 61 例临床观察[J]. 精神医学杂志,2012,25(5):378-379.
[12] 马维斌. 低频重复经颅磁刺激在帕金森病康复治疗中的应用研究[J]. 实用预防医学,2012,19(4):615-616.
[13] 许宏侠,王晓雪,刘欣欣. 重复经颅磁刺激对帕金森病运动与非运动症状的影响[J]. 中国现代医生,2015,53(14):87-88.
[14] 甘晓斌,吴端义,王丹阳,等. 重复经颅磁刺激联合生物反馈对帕金森病运动与非运动症状的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(15):1793-1794.
[15] 牛晓波,缑元冲. 重复经颅磁刺激治疗帕金森病后抑郁的疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志,2012,15(16):11-13.
[16] 赵学飞,雷晶,张小宁,等.重复经颅磁刺激治疗帕金森病临床效果Meta分析[J].中国现代神经疾病杂志,2015, 13(4):302-310.
[17] Paeehetti C,Manni R,Zangaglia R,et al. A Questionnaire on Sleep and Mental Disorders in Parkinsonps Disease(QSMDPD):Development and Application of a New Dcreening Tool[J]. Funct Neurol,2004,9(2):83-99.
[18] 张峰菊,王晓雪,刘欣欣. 重复经颅磁刺激联合认知行为疗法对帕金森病非运动症状的疗效[J]. 中国实用神经疾病杂志,2017,20(9):61-62.
[19] 于雯雯,李振光,孙海荣,等.重复经颅磁刺激对早期帕金森病认识和自主神经功能障碍疗效研究[J].潍坊医学院学报,2017,(4):288-290.
[20] 苏敏,韩立影,刘传道,等. 重复经颅磁刺激对帕金森病非运动症状康复疗效的研究[J]. 中华物理医学与康复杂志,2012,34(12):911-915.
(收稿日期:2018-04-16)
[关键词] 帕金森病;重复经颅磁刺激;UPDRS总分;药物治疗
[中图分类号] R742.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)28-0070-03
[Abstract] Objective To explore the application value of repeated trans-cranial magnetic stimulation in the study and treatment of Parkinson’s disease. Methods A total of 60 patients with Parkinson’s disease from January 2016 to January 2017 in our hospital were selected and randomly divided into two groups, with 30 cases in each group. Both groups were treated with conventional drugs and actively conducted functional training. The experimental group was also treated with continuous TMS treatment for 2 weeks, once a day for 20 minutes, with seven days as a course of treatment. After treatment, a uniform Parkinson’s Disease Rating Scale(UPDRS) was used to evaluate clinical efficacy. Results Before treatment, there were no significant differences between the experimental and control groups in the UPDRS total score, psychiatric, behavioral and emotional scores (UPDRSⅠ), activities of daily living scores (UPDRSⅡ) and motor function scores(UPDRS Ⅲ) (P>0.05). After treatment, compared with the control group, the scores of UPDRS total score, psychiatric, behavioral and emotional scores(UPDRSⅠ), activities of daily living scores(UPDRSⅡ) and motor function scores(UPDRS Ⅲ) were significantly lower in the experimental group, and there was a significant difference between the groups(P<0.05). Conclusion Repetitive trans-cranial magnetic stimulation is effective in treating Parkinson’s disease and can significantly improve the patients’ clinical symptoms. It plays an important role in the study and treatment of Parkinson’s disease.
[Key words] Parkinson’s disease; Repeat transcranial magnetic stimulation; UPDRS total score; Medication
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年人常見的缓慢进展的中枢神经系统变性疾病,临床上主要表现为震颤、肌强直、运动障碍、精神障碍、情感障碍及流涎等皮层功能和损伤神经方面的改变[1-2],导致患者日常生活活动能力出现障碍,严重影响患者的生活质量。
经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)是近来用于神经康复治疗的一种技术,其中重复经颅磁刺激(repetitive TMS,rTMS)是通过改变大脑皮层的局部电活动而起到治疗作用[3]。近年来随着医学技术的不断发展,重复经颅磁刺激以无痛、损伤小、操作简便、安全可靠等优点,目前已经广泛应用于帕金森病的治疗中[4]。2016年1月~2017年1月,我院应用重复经颅磁刺激治疗30例帕金森病患者,取得了较好的临床疗效,现报道如下。 1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2016年1月~2017年1月我院60例帕金森病患者,其中男34例,女26例。年龄29~67岁,平均(55.1±9.3)岁;病程1~6年,平均(4.2±1.9)年;将所有入选患者随机分为两组,每组30例。两组入选患者在年龄、性别、病程、H-Y分期等临床资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准[5]:符合原发性PD,符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组指定PD诊断标准(2006年版);排除标准:排除合并严重的心、肝、肾等疾病者;有精神疾病者;滥用药物或酗酒史者;病历资料不完整者[6]。
1.3治疗方法
两组均予常规药物治疗,并积极进行功能训练,实验组同时联合 TMS治疗:患者取坐位,测量其中枢静息期(CSV),并用60%最大刺激强度刺激患者双侧前额叶,30次为1个序列,每次刺激1个序列,频率0.5~1.0 Hz,1次/d,每次20 min,7 d为1个疗程,连续治疗2周。
1.4 观察指标
(1)采用统一帕金森病评价量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)进行评价,包括精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)3个方面,最后计算各项得分之和,评分越高,症状越严重。以上3个方面的每项均采用0~4分的5级评分法[7]。(2)观察两组治疗期间不良反应情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 17.0软件处理数据,计数资料采用χ2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)评分比较
治疗前,实验组和对照组患者UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,实验组患者的UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)各项评分显著降低,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 安全性观察
两组患者治疗期间未见明显异常,无明显不良反应发生。
3 讨论
帕金森病(PD)是一种较常见的锥体外系疾病,其发病机制可能是大脑基底节区及黑质神经元功能退化,机体无法产生所需的足够多巴胺,且存在胆碱功能异常,导致出现相应的临床症状[1,9]。目前,帕金森病的治疗主要包括药物(抗胆碱能药物、单胺氧化酶抑制剂、左旋多巴、多巴胺受体激动剂等)、外科手术(立体定向手术、神经移植等),但药物治疗副作用较多[10-11]。立体定向手术会引起情感淡漠和构音障碍。神经移植疗效尚不理想。
经颅磁刺激(TMS)出现于1985年,具有无痛、无损伤且操作简便、安全可靠等优点,在临床上得到迅速的推广。TMS主要包括单脉冲TMS(sTMS)、双脉冲TMS(pTMS)以及重复式TMS(rTMS)三种模式[12]。随着技术的发展,具有连续可调重复刺激的经颅磁刺激(rTMS)出现,并在临床精神病、神经疾病及康复领域获得越来越多的认可。它主要通过不同的频率来达到治疗目的。其中改良后的重复经颅磁刺激(rTMS)是在原先TMS基础上创立的一门新的神经电生理技术[4]。相对于TMS,rTMS除了具有前者的功能外,还广泛应用于癫痫患者和帕金森病患者随机应变能力的测定,以及抑郁症的治疗等。研究证明,其中rTMS可通过对神经递质的调节治疗帕金森氏病及情感障碍类疾病,可以改善其临床症状,且可以避免药物和手术治疗的副作用[13-14]。目前国内外应用rTMS刺激治疗帕金森氏病的研究及临床应用报道均证实其取得了较好的临床疗效[15-16]。
重复经颅磁刺激治疗帕金森病的作用机制为:经颅磁刺激治疗能调节皮层的兴奋性,改善脑血液循环,影响脑内儿茶酚胺的代谢,促进内源性多巴胺释放,增加同侧尾状核周围多巴胺,抑制大脑内神经系统多巴胺分解,调节患侧纹状体、苍白球、直接环路和间接环路的兴奋性,改变脑内单胺类递质水平及皮质兴奋性,从而明显改善帕金森病患者的运动功能[6,15-19]。UPDRS评分是评估PD患者病情严重程度以及治疗效果的经典指标[5,6,19-20],本研究结果显示,治疗前,实验组和对照组患者的UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,实验组患者的UPDRS总分、精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRS Ⅲ)各项评分显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与赵学飞等[16]报道的观点是相符的,说明rTMS可以降低PD患者大脑皮质的兴奋性,改善患者的临床症状。
综上所述,复经颅磁刺激治疗帕金森病疗效确切,可以明显改善患者的临床症状,在帕金森病的研究和治疗中发挥了重要的作用。
[参考文献]
[1] 吴卓华,崔立谦,许启锋,等.低频重复经颅磁刺激在帕金森病康复治疗中的应用价值[J]. 中国现代神经疾病杂志,2013,11(7):601-605.
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[4] 陈静,张长国,张红波,等. 高频与低频重复经颅磁刺激治疗帕金森病的临床观察[J]. 中国康复医学杂志,2014, 29(5):467-468.
[5] 郑秀琴,于苏文,陈升东,等.高频及低频重复经颅磁刺激治疗不同类型帕金森病的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志,2012,34(12):907-910.
[6] Benninger DH,Berman BD,Houdayer E,et al.Intermittent theta-burst transcranial magnetic stimulation for treatment of Parkinson disease[J].Neurology,2011,76:601-609.
[7] 叶娜,冯涛. 重复经颅磁刺激治疗帕金森病疗效的影响因素[J]. 中華老年心脑血管病杂志,2016,18(10):1108-1110.
[8] 袁婧. 重复经颅磁刺激与帕金森病治疗的实验研究[D].华中科技大学同济医学院,2012.
[9] 于苏文,郑秀琴,陈红霞,等. 高频重复经颅磁刺激治疗帕金森病临床疗效观察[J]. 东南国防医药,2010,12:109-111.
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[11] 杜忠德,韩洪春,刘凤荣. 重复经颅磁刺激治疗帕金森病 61 例临床观察[J]. 精神医学杂志,2012,25(5):378-379.
[12] 马维斌. 低频重复经颅磁刺激在帕金森病康复治疗中的应用研究[J]. 实用预防医学,2012,19(4):615-616.
[13] 许宏侠,王晓雪,刘欣欣. 重复经颅磁刺激对帕金森病运动与非运动症状的影响[J]. 中国现代医生,2015,53(14):87-88.
[14] 甘晓斌,吴端义,王丹阳,等. 重复经颅磁刺激联合生物反馈对帕金森病运动与非运动症状的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(15):1793-1794.
[15] 牛晓波,缑元冲. 重复经颅磁刺激治疗帕金森病后抑郁的疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志,2012,15(16):11-13.
[16] 赵学飞,雷晶,张小宁,等.重复经颅磁刺激治疗帕金森病临床效果Meta分析[J].中国现代神经疾病杂志,2015, 13(4):302-310.
[17] Paeehetti C,Manni R,Zangaglia R,et al. A Questionnaire on Sleep and Mental Disorders in Parkinsonps Disease(QSMDPD):Development and Application of a New Dcreening Tool[J]. Funct Neurol,2004,9(2):83-99.
[18] 张峰菊,王晓雪,刘欣欣. 重复经颅磁刺激联合认知行为疗法对帕金森病非运动症状的疗效[J]. 中国实用神经疾病杂志,2017,20(9):61-62.
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[20] 苏敏,韩立影,刘传道,等. 重复经颅磁刺激对帕金森病非运动症状康复疗效的研究[J]. 中华物理医学与康复杂志,2012,34(12):911-915.
(收稿日期:2018-04-16)