【摘 要】
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<正>胆汁淤积(Cholestasis)是由于胆汁分泌及排泄障碍引起的一种病理生理过程,表现为肝脏以及体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积,造成对肝细胞及机体的损伤,
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<正>胆汁淤积(Cholestasis)是由于胆汁分泌及排泄障碍引起的一种病理生理过程,表现为肝脏以及体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积,造成对肝细胞及机体的损伤,长期持续的胆汁淤积将进展为肝纤维化甚至是肝硬化。胆汁淤积时机体会采取一系列代偿机制,核受体是这些代偿调节作用得以发挥的关键因素,因此以这些核受体作为药物靶点治疗胆汁淤积也是目前研究的热点之一。以下将对这些胆汁酸代谢相关核受体及其作用机制作一简要阐述。肝脏是胆汁酸合成的场所。肝细胞经由一系列酶促反应,将胆固醇代谢为胆酸。其关键酶及限速酶是7α-羟化酶(CYP7A1),此外CYP8B1和CYP27A1也参与了胆酸的合成。肝细胞内合成的胆酸经毛细胆管膜上的转运体分泌到胆管,与胆固醇、胆红素、无机盐等形成胆汁。胆总管将胆汁排人十二指肠,介导脂溶性营养物质的吸收。95%的胆酸在回肠末端经肠上皮细胞重吸收,经由门静脉系统回到肝脏,经肝细胞重新摄取处理,再分泌到胆汁中。这个过程就是胆汁酸的肠
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