探讨芹菜素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)表达的影响。
方法采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型,成模后分为正常组,模型组,多烯磷脂酰胆碱组,芹菜素低剂量组、中剂量组和高剂量组。实验结束后,进行胰岛素敏感性测定;腹腔静脉取血测定生物化学指标ALT、AST、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS);计算肝指数和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);提取肝组织,运用免疫组织化学和RT-PCR测定各组大鼠肝组织PPARα、PPARγ蛋白和mRNA表达情况。多组间的比较采用单因素方差分析。
结果胰岛素敏感性的变化:各组之间差异均有统计学意义,两两比较结果显示,正常组明显高于其他组,而芹菜素组高于模型组,尤其是高剂量组;生物化学指标检测结果显示:与模型组ALT [(163.1±15.5)U/L、AST(284.6±23.5)U/L]活性和TC [(2.23±0.76)mmol/L]、TG [(1.94±0.33)mmol/L]、LDL-C [(2.63±0.18)mmol/L]、HDL-C [(0.77±0.51)mmol/L]、FBG [(8.64±1.02)mmol/L]和FINS [(3.48±1.41)U/L]含量相比,芹菜素组尤其是高剂量组能减少ALT [(95.4±7.3)U/L]、AST [(183.7±14.3)U/L]活性和TC [(1.61±0.25)mmol/L]、TG [(1.23±0.21)mmol/L、LDL-C [(1.86±0.13)mmol/L、FBG [(5.29±1.45)mmol/L和FINS [(0.76±0.86)U/L]的含量,升高HDL-C [(1.04±0.17)mmol/L]的含量;与模型组大鼠肝指数(3.75±0.25)和HOMA-IR(1.34±0.06)相比,芹菜素组尤其是高剂量组能够显著减低肝指数(2.90±0.17)和HOMA-IR(0.18±0.04,P<0.05);免疫组织化学染色和RT-PCR结果显示:与模型组相比,芹菜素组PPARα、PPARγ蛋白和mRNA表达增加,尤其是高剂量组,PPARα蛋白和mRNA相对表达量分别为18.27±4.05和0.63±0.02,PPARγ蛋白和mRNA相对表达量分别为8.48±5.05和0.39±0.02,P<0.05。
结论芹菜素能改善胰岛素抵抗和糖脂代谢,减轻肝脏脂肪变性和炎症坏死,降低血清TC、TG、LDL-C、FBG、FINS和HOMA-IR水平,提高HDL-C水平,推测其可能对大鼠NASH具有保护作用。