急性冠脉综合征患者PCI术后血IL—37、hs—CRP的变化及意义

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  【摘要】 目的:评价急性冠脉综合征患者PCI术后血IL-37、hs-CRP的变化及意义。方法:选取2014年1月-2015年5月在本院行PCI治疗的60例急性冠脉综合征患者为PCI组,同时选30例健康体检者作为对照组。对入选者行IL-37,hs-CRP检测。PCI组随访12个月,收集整理患者临床资料进行分析。结果:PCI组患者血浆IL-37水平较对照组低,而hs-CRP水平高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PCI术后24 h,血浆hs-CRP升高,血浆IL-37没有增加。PCI术后有并发症组hs-CRP较高,IL-37表达较长时间保持在低水平。结论:PCI术后不良心血管事件的发生与患者体内抗炎/促炎因子失衡有关。IL-37和hs-CRP的变化可作为判断PCI术后炎症反应强弱的指标。
  【关键词】 急性冠脉综合征; 经皮冠状动脉介入治疗(PCI); IL-37; hs-CRP
  【Abstract】 Objective:To evaluate the changes and significance of serum IL-37 and hs-CRP in patients with acute coronary syndrome(ACS) after PCI.Method:From January 2014 to May 2015,60 cases with acute coronary syndrome who received PCI treatment as the treatment group and 30 cases of healthy persons as control group.Serum IL-37 and hs-CRP of the two groups were detected.PCI group was followed up for 12 months.The clinical data of two groups were collected and analyzed.Result:The plasma IL-37 level in the PCI group was lower than that in the control group,while the level of hs-CRP was higher than that of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).24 hours after PCI,the plasma hs-CRP increased and plasma IL-37 did not increase,hs-CRP was higher in patients with complications after PCI,and the expression of IL-37 was maintained at a low level for a long time,the differences were statistically significant(P<0.05)Conclusion:The occurrence of adverse cardiovascular events after PCI is related to the imbalance of anti-inflammatory and proinflammatory cytokines in patients.The changes of IL-37 and hs-CRP can be used as indicators to judge the inflammatory response after PCI.
  【Key words】 Acute coronary syndrome; Percutaneous coronary intervention (PCI); IL-37; hs-CRP
  First-author’s address:Shenzhen Nanshan District People’s Hospital,Shenzhen 518052,China
  doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.032
  經皮冠状动脉介入治疗(PCI)在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)中已常规使用,PCI术后不良事件与炎症反应密切相关。本研究通过测定ACS患者PCI术前后IL-37、hs-CRP的变化,探讨PCI术后不良心血管事件与上述指标间的关系。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2014年1月 -2015年5月在深圳市南山区人民医院心内科住院行PCI的ACS患者。入选标准:ACS的诊断符合美国心脏病学基金会/美国心脏学会(ACC/AHA)标准;入选患者住院期间均经冠脉造影检查证实至少一支血管狭窄≥75%,行PCI治疗。排除标准:感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、全身免疫性疾病。共纳入60例患者,其中男42例、女18例,平均年龄(56.72±9.71)岁。同时抽取同期本院健康体检的健康者30例为对照组,其中男20例,女10例,平均年龄(50.24±10.85)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2 方法
  1.2.1 IL-37测定 入选的PCI组患者于术前、术后24 h、1周取肘静脉血5 mL,标本放置ENTA-2Na抗凝管;即刻以3000 r/min的速度离心20 min,留取上清液2 mL于离心管,置于-70 ℃冰箱中保存待检。对照组于体检时取5 mL左肘静脉血1次,同上法留存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定IL-37(试剂购自厦门慧加生物技术有限公司)。   1.2.2 hs-CRP测定 入选的PCI组患者于术前,术后24 h、1周取肘静脉血。对照组于体检时取左肘静脉血1次,采用免疫散射比浊法测定hs-CRP。
  1.3 随访 对入选的PCI组患者进行随访12个月,观察并记录不良心血管事件(死亡、非致死性心肌梗死、再发心绞痛、靶血管重建),支架内再狭窄(冠脉造影或CT证实原支架内管腔狭窄≥50%)等并发症的发生情况。
  1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组IL-37、hs-CRP水平比较 PCI组患者术前血浆IL-37水平较对照组低,而血浆hs-CRP水平较对照组增高,比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h血浆IL-37表达较对照组减少,hs-CRP水平高比较差异有统计学意义(P<0.05)。PCI组术后1周血浆IL-37 水平明显高于术前,hs-CRP水平显著下降,比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2 PCI组有无并发症的患者IL-37、hs-CRP水平比较 PCI术后随访12个月后,无死亡病例,出现亚急性血栓患者1例,非致死性心肌梗死、心衰3例,心绞痛复发6例(其中支架内再狭窄4例),并发症发生率为16.7%。有并发症患者术后hs-CRP水平较无并发症患者高,术后1周时血IL-37水平较无并发症患者仍然低,见表2。
  3 讨论
  随着介入水平及器械的发展,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已被广泛用于急性冠脉综合征患者,但PCI成功后仍有再发心血管事件的风险,可能与PCI后斑块破裂诱导的局部炎症反应等有关[1-2]。
  作为炎症的非特异性标记物,超敏C-反应蛋白(hs-CRP)已广泛用于评估炎症反应的强弱,研究显示hs-CRP是冠心病的独立危险因素,冠状动脉支架植入术后1~2 d C反应蛋白水平可明显升高,且与术后主要心血管不良事件正相关[3-4]。本研究中急情针脉综合征(ACS)患者hs-CRP水平显著升高;同时PCI可使hs-CRP水平进一步升高,可能与PCI过程中支架对血管内皮的损伤、对血管壁机械牵拉以及作为异物的支架引发局部炎症细胞浸润有关。这与国内外研究结果相一致。
  2000年Kumar等[5]发现了具有IL-1家族同源DNA的新成员:IL-37。与其他IL家族不同,IL-37是一种新发现的抗炎细胞因子,是一种天然的固有免疫抑制剂,在炎症性肠病、系统性红斑狼疮、肝脏缺血再灌注等多种疾病中有潜在保护作用[6-9]。研究还发现IL-37可能与动脉粥样硬化的发生、发展有关[10-11], IL-37一方面可通过抑制树突状细胞(DC)、Toll样受体(TLR)的作用来减少炎症及免疫反应[12-13];另一方面可抑制MAPK炎症信号通路及炎症介质IL-18的作用抑制炎症因子的释放[14-15]。目前IL-37在急性冠脉综合征中的相关性研究较少,IL-37的表達水平也存在一定的差异[16-18],其原因及结果有待进一步探讨。本研究中,ACS行PCI治疗的患者血浆IL-37水平较对照组降低,提示急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者存在抗炎因子减少,从而对促炎因子的产生抑制减少,致使对血管的保护作用减弱,存在抗炎与促炎因子的失衡[19]。
  经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对血浆IL-37水平的影响,目前尚较少报道,本研究观察到IL-37在PCI术前术后有先下降后上升趋势。PCI术后24 h,当代表高炎症反应的血浆hs-CRP水平升高时,血浆IL-37没有增加,与Wang等[20]研究一致。PCI后IL-37水平较术前降低,这可能是因为PCI治疗可抑制全身IL-37的表达。术后1周IL-37水平较术前逐渐升高,而hs-CRP水平显著下降,提示IL-37可通过抑制促炎因子的生成来调节斑块稳定性,IL-37可能参与治疗PCI术后炎症反应。
  实践证明,炎症参与动脉粥样硬化斑块的形成和破裂,冠状动脉血栓形成和心肌梗死后修复,炎症反应参与了PCI术后各种急慢性并发症及再狭窄的发生。本研究中PCI术后有并发症组hs-CRP较高,而IL-37表达则较长时间保持在低水平。抗炎细胞因子减少,而致炎因子增加,反映ACS患者中全身的细胞因子反应不平衡。IL-37的减少可能无法抑制的ACS患者PCI术后炎症反应,PCI术后不良心血管事件的发生与患者体内抗炎/促炎因子失衡有关。
  PCI术后IL-37和hs-CRP的变化可作为判断PCI术后炎症反应强弱的指标,对术后不良心血管事件防治有一定的警示意义。
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  (收稿日期:2017-02-22) (本文编辑:周亚杰)
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