论文部分内容阅读
摘要：药物基因组学相关知识与技能在个体化医药专业人才教育中占据重要地位。通过探讨药物基因组学在个体化药物研发、临床用药以及遗传信息咨询、基因检测与分析等个体化医药行业中的作用，分析国内外现状与差距，总结本教研室实践经验。强调加强药物基因组学研究与教育对促进我国个体化医药发展与专业人才培养，深化我国医学教育改革的重要意义。
关键词：药物基因组学；个体化医药；人才培养
1. 药物基因组学指导下的个体化药物研发
传统的药物研发是一个投入大、风险高的长周期过程。药物基因组学可发现基因多态性导致的药物安全性与有效性差异，节省研究成本，缩短上市时间，并保证上市后的安全性和有效性。药物基因组学指导的个体化药物研发可根据编码药物靶点基因多态性预测药物药效，排除靶点多态性或开发个体化药物；寻找与药物吸收、分布、代谢、消除相关多态性基因，预测特殊基因携带者发生过敏与器官损伤风险；确定良好药效基因型，排除不良反应基因型，解释血药浓度与不良反应的个体差异；基于广泛基因组学研究制定治疗原则以及发现新的药物靶点，获得药物相关基因多态性循证数据，减少严重的不良反应发生。药物基因组学贯穿个体化药物研发始末，相关知识与技能必将成为药物研发人员所必须具备的基本技能[6]。
2. 临床合理用药-连接药物基因组学与个体化医学的纽带
我国“十二五”期间深化医疗改革的主要任务之一就是推行临床合理用药，医院药学工作者的培养重点将从药品管理、供给与调剂转向药事服务与合理用药。临床用药已从经验用药、循证用药进入基于基因差异的个体化用药[7]。临床药师是利用药物基因组学理论指导临床用药实践的执行者[9]，是推进合理用药，减少不良反应的主要力量[10]。美国在上世纪40年代即成立了临床药学专业，将药学人才培养由“药”转向“人”。现有近百所院校培养临床药学专业人才[11]。我国临床药学教育始于上世纪80年代，目前开设此专业的院校有四川大学、中国药科大学、中国医科大学等等。临床药师既要有药学、医学理论基础和临床医药学知识，还需要临床经验。但我国临床药师培养仍以科研为主，临床实践还需加强[12]。
3. 遗传基因咨询与健康管理-未来热门职业
基于基因遗传理论，一些患者易对亲属产生愧疚感，亲属也会有发病心理负担[13]。遗传基因咨询与健康管理能提供药物基因组学、临床遗传学及营养基因组学咨询；解读疾病易感基因及健康风险；制定基因检测，个体化诊断、医疗、用药以及健康管理方案，为患者提供用药指导，对亲属进行患病预测，规避不利因素，降低或避免疾病发生[14]。就社会而言，民众能更清晰的认识遗传病的危害，提高优生意识，优化人口素质。美国开展相关公众服务近40年，进入临床已20年[15]。而我国至今未设立遗传咨询临床专科，使得药物基因组学与遗传学在个体化医学中的作用无法充分发挥。近期，复旦大学率先在启动了遗传咨询研讨与培训，并将遗传咨询作为硕士培养方向，为我国的遗传咨询与健康管理人才培养起到很好的推动作用。
4. 基因测序与生物信息学---个体化医学发展的助推剂
基因测序与生物信息学对药物相关基因信息的获取与解读举足轻重，是个体化医学发展的基石。2003年，人类基因组计划花费30亿美元，历经15年才得到一套粗略草图。2012年，Ion Proton测序仪只需1000美元，数小时内即可完成人全基因组测序。只有拥有了可服务大众的测序技术，个体化医学才能真正来临。另外，如何在海量数据中获取药效关联特征基因信息至关重要。国外许多制药公司已开始个体化医疗与遗传基因信息服务和平台开发，通过归类与整理基因信息；分析基因与疾病、药物反应相关性建立数据库及信息管理系统。要缩小我国与美国等国在此方向上的差距，就必须在测序样本制备、信号检测、生物信息学等关键技术上有所突破与创新。因此，积极培养相关技术研发与临床转化研究人才，对我国个体化医学可持续性发展具有重大意义。
5药物基因组学教育-我们的经验
自2009年起，作者所在单位已将药物基因组学纳入研究生选修课程[18]。近期，我们将在开展药物基因组学本科生教育，以加强药学等相关专业学生对药物基因组学重要性的认识。
结合自身研究方向，我们编撰了药物基因组学讲义，包括药物基因组学基本概念、发展、内容和任务、研究方法等内容。实验技能方面，我们结合自身技术平台，着重介绍生物芯片、基因测序、基因变异检测以及定量 PCR技术等基因序列分析技术；教学方法上，我们将基础研究与临床应用紧密结合，提高学生学习兴趣，加强实际能力培养；综合运用多种教学手段，提高教学效率；以研究课题设计与实际临床案例分析为教学考核标准，提高学生独立思考和解决实际问题能力；更新教学内容中相关理论新发现与临床新应用，保持内容新颖性、先进性。
5. 结语
根据《中国医学教育改革和发展纲要》关于建立并完善适应21世纪社会、经济、科技、卫生发展需要的医学教育体系的指导思想[17]，培养个体化医学新型专业人才将成为我国医学教育的目的所在[18]。对于我国医药院校，如何合理、有效的展示药物基因组学理论及技术在个体化医学中的重要作用，强化医学、药学学科的相关性与整体性，培养创新意识和实践技能双结合的新型个体化医药人才将是非常值得追索的目标。
参考文献
[3] 陈捷. 药物基因组学的研究进展概述[J]. 医学临床研究，2007，24（9）：1607-1609.
[4] 汪园明. 药物基因组学的研究进展概述[J]. 中国医药导报，2010，7（35）：129-130.
关键词：药物基因组学；个体化医药；人才培养
1. 药物基因组学指导下的个体化药物研发
传统的药物研发是一个投入大、风险高的长周期过程。药物基因组学可发现基因多态性导致的药物安全性与有效性差异，节省研究成本，缩短上市时间，并保证上市后的安全性和有效性。药物基因组学指导的个体化药物研发可根据编码药物靶点基因多态性预测药物药效，排除靶点多态性或开发个体化药物；寻找与药物吸收、分布、代谢、消除相关多态性基因，预测特殊基因携带者发生过敏与器官损伤风险；确定良好药效基因型，排除不良反应基因型，解释血药浓度与不良反应的个体差异；基于广泛基因组学研究制定治疗原则以及发现新的药物靶点，获得药物相关基因多态性循证数据，减少严重的不良反应发生。药物基因组学贯穿个体化药物研发始末，相关知识与技能必将成为药物研发人员所必须具备的基本技能[6]。
2. 临床合理用药-连接药物基因组学与个体化医学的纽带
我国“十二五”期间深化医疗改革的主要任务之一就是推行临床合理用药，医院药学工作者的培养重点将从药品管理、供给与调剂转向药事服务与合理用药。临床用药已从经验用药、循证用药进入基于基因差异的个体化用药[7]。临床药师是利用药物基因组学理论指导临床用药实践的执行者[9]，是推进合理用药，减少不良反应的主要力量[10]。美国在上世纪40年代即成立了临床药学专业，将药学人才培养由“药”转向“人”。现有近百所院校培养临床药学专业人才[11]。我国临床药学教育始于上世纪80年代，目前开设此专业的院校有四川大学、中国药科大学、中国医科大学等等。临床药师既要有药学、医学理论基础和临床医药学知识，还需要临床经验。但我国临床药师培养仍以科研为主，临床实践还需加强[12]。
3. 遗传基因咨询与健康管理-未来热门职业
基于基因遗传理论，一些患者易对亲属产生愧疚感，亲属也会有发病心理负担[13]。遗传基因咨询与健康管理能提供药物基因组学、临床遗传学及营养基因组学咨询；解读疾病易感基因及健康风险；制定基因检测，个体化诊断、医疗、用药以及健康管理方案，为患者提供用药指导，对亲属进行患病预测，规避不利因素，降低或避免疾病发生[14]。就社会而言，民众能更清晰的认识遗传病的危害，提高优生意识，优化人口素质。美国开展相关公众服务近40年，进入临床已20年[15]。而我国至今未设立遗传咨询临床专科，使得药物基因组学与遗传学在个体化医学中的作用无法充分发挥。近期，复旦大学率先在启动了遗传咨询研讨与培训，并将遗传咨询作为硕士培养方向，为我国的遗传咨询与健康管理人才培养起到很好的推动作用。
4. 基因测序与生物信息学---个体化医学发展的助推剂
基因测序与生物信息学对药物相关基因信息的获取与解读举足轻重，是个体化医学发展的基石。2003年，人类基因组计划花费30亿美元，历经15年才得到一套粗略草图。2012年，Ion Proton测序仪只需1000美元，数小时内即可完成人全基因组测序。只有拥有了可服务大众的测序技术，个体化医学才能真正来临。另外，如何在海量数据中获取药效关联特征基因信息至关重要。国外许多制药公司已开始个体化医疗与遗传基因信息服务和平台开发，通过归类与整理基因信息；分析基因与疾病、药物反应相关性建立数据库及信息管理系统。要缩小我国与美国等国在此方向上的差距，就必须在测序样本制备、信号检测、生物信息学等关键技术上有所突破与创新。因此，积极培养相关技术研发与临床转化研究人才，对我国个体化医学可持续性发展具有重大意义。
5药物基因组学教育-我们的经验
自2009年起，作者所在单位已将药物基因组学纳入研究生选修课程[18]。近期，我们将在开展药物基因组学本科生教育，以加强药学等相关专业学生对药物基因组学重要性的认识。
结合自身研究方向，我们编撰了药物基因组学讲义，包括药物基因组学基本概念、发展、内容和任务、研究方法等内容。实验技能方面，我们结合自身技术平台，着重介绍生物芯片、基因测序、基因变异检测以及定量 PCR技术等基因序列分析技术；教学方法上，我们将基础研究与临床应用紧密结合，提高学生学习兴趣，加强实际能力培养；综合运用多种教学手段，提高教学效率；以研究课题设计与实际临床案例分析为教学考核标准，提高学生独立思考和解决实际问题能力；更新教学内容中相关理论新发现与临床新应用，保持内容新颖性、先进性。
5. 结语
根据《中国医学教育改革和发展纲要》关于建立并完善适应21世纪社会、经济、科技、卫生发展需要的医学教育体系的指导思想[17]，培养个体化医学新型专业人才将成为我国医学教育的目的所在[18]。对于我国医药院校，如何合理、有效的展示药物基因组学理论及技术在个体化医学中的重要作用，强化医学、药学学科的相关性与整体性，培养创新意识和实践技能双结合的新型个体化医药人才将是非常值得追索的目标。
参考文献
[3] 陈捷. 药物基因组学的研究进展概述[J]. 医学临床研究，2007，24（9）：1607-1609.
[4] 汪园明. 药物基因组学的研究进展概述[J]. 中国医药导报，2010，7（35）：129-130.