【摘 要】
：
目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数(lgP)和解离常数(pKa),为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类及体内吸收剂型设计提供依据.方法:采用高效液相色
【机 构】
：
新疆医科大学药学院,乌鲁木齐830000;新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐830011
论文部分内容阅读
目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数(lgP)和解离常数(pKa),为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类及体内吸收剂型设计提供依据.方法:采用高效液相色谱法(highperformance liquid chromatography,HPLC)测定DH-004在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定DH-004在正辛醇-水/缓冲盐中油水分配系数,用紫外分光光度法测定pKa.结果:37℃时DH-004在水中的平衡溶解度为18.42 mg· mL-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为正丁醇＞丙酮＞乙醇＞甲醇＞三氯甲烷＞乙酸乙酯;在pH 1.2和4.5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加,pH 2.5,5.0和6.8范围内平衡溶解度较水中降低,pH 5.8和7.0条件下平衡溶解度与水中相当,pH7.8不能检测出吸收峰.质量浓度0.1 g·mL-1的聚乙二醇4000 (PEG4000)和泊洛沙姆188(Poloxamer188)有较强的增溶效果.DH-004表观正辛醇/水分配系数为11.6(lgP=1.06);在pH 1.2～7.8的介质中,pH 7.8的磷酸盐缓冲液中表观油水分配系数最大为20.24(lgP =1.31),pH 7.0时其油水分配系数与在水中相当,pH为2.5,4.5,5.0,5.8和6.8条件下lgP无明显变化.DH-004解离常数pKa为7.08.结论:DH-004为低溶解性,渗透性较好的药物,其主要口服吸收部位可能在小肠,且pH能影响平衡溶解度和表观油水分配系数,本研究可以佐证其属于生物药剂学分类系统中的Ⅱ类药物,为DH-004的开发利用提供了相应的实验依据.
其他文献
目的:建立人尿液中替芬泰(Y101)及其代谢物M8和M9浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法并用于Y101在人尿液中排泄的研究.方法:采用甲醇沉淀法进行尿液前处理并
目的:观察美丽胡枝子不同提取部位对酵母菌致发热大鼠的作用及相关机制.方法:采用提取、萃取、浓缩的方法获得石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位.灌胃给予美丽胡
目的:探讨高甘油三酯血症模型建立的新方法及其可能机制,并观察以橄榄油(olive oil,OO)和羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose sodium,CMC)溶液配制五味子素B(schisandri
我曾经有幸亲聆总理的讲话,现在重温,还清楚地记得当时在文艺界所引起的激动。我不禁想:如果总理的这个讲话得到贯彻,现在我们的文艺工作会是什么情况呢?我们的社会主义革命
目的:建立奥兰替胃康片溶出曲线的测定方法并进行方法学验证,考察不同溶出介质对体外溶出行为的影响.方法:依据《中华人民共和国药典》2015年版溶出度测定第一法,以水、pH 1.
回忆我存伟大领袖毛主席身边做警卫工作的十七年里,亲眼看到周总理的光辉榜样,直接聆听到他的谆谆教导,引起我的无限崇敬和深切怀念。我要把最美的颂歌献给敬爱的周总理。周
目的:对高效阴离子色谱结合脉冲安培检测器(high performance anion exchange chromatography with pulsed amperometric detection,HPAEC-PAD)方法检测单抗N糖谱进行多家实
申溪,81岁,常写些文艺方面的小文,投给中国音乐家协会官方网站和中国文联十佳刊物之一的《儿童音乐》。1949年北京解放,他正是高中三年级的学生。当时歌剧《白毛女》《赤叶河