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【摘要】目的：探讨辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS患者对C反应蛋白水平的影响。方法：ACS共86例，随机分为治疗组、对照组各43例，对照组，在常规使用抗心绞痛药物(未服辛伐他丁) 的基础上,口服抗凝药物氯吡格雷;低分子肝素皮下注射;口服阿司匹林。治疗组则在对照组的治疗基础上加用辛伐他丁20mg/晚一次; 静脉点滴灯盏细辛30ml每天一次共10天；两组疗程均为3个月。于治疗前后分别测定高敏C-反应蛋白（hsCRP）、血桨总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）。结果：血清TC、TG、LDL-C水平显著下降（P＜0.001)，hsCRP水平显著下降（P＜0.05)。治疗组与对照组死亡率和心血管事件发生率比较有显著性差异（P＜0.01)。结论：提示辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS可以显著降低hsCRP水平以及血清TC、TG、LDL-C水平，可以促进粥样斑块的稳定，有利于减少介入术后再狭窄甚至急性冠脉综合征等严重心血管事件的发生率。值得在临床推广应用及进一步深入研究。
【关键词】性冠状动脉综合症；C反应蛋白
【中图分类号】R625【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)03-0006-02
冠心病是严重威胁人类健康的常见疾病,目前已经明确不稳定性粥样斑块的破裂和冠状动脉内血栓形成是引起急性冠脉综合征的元凶，而采用哪些干预措施可以稳定粥样斑块，防止出现严重的心血管事件的课题已经成为学者研究的焦点，促进不稳定性粥样斑块向稳定方向发展，这在缺血性心血管疾病的治疗、恢复和预后等方面都具有重要的意义。
本研究以急性冠脉综合征（ACS）患者为研究对象，观察辛伐他汀联合灯盏细辛治疗ACS患者对于高敏C-反应蛋白（hsCRP）的影响， 以及主要心血管事件研究终点的影响，探讨中药灯盏细辛对于粥样斑块稳定性可能产生影响的机制。为推广辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS提供理论支持，以促进这些中成药的临床推广发挥作用。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象： ACS共86例，取自2009年3月至 2010年11月在我院心内科住院有患者，所有患者均经心电图及心肌酶学诊断为不稳定型心绞痛（UA）或急性心肌梗死死（AMI）。其中UA50例，AMI36例。其血脂均高于正常，高胆固醇血症按1997年中华医学会制定标准。ACS组按随机数字表分为对照组和治疗组各43例。两组年龄、性别、并发症、心功能分级、药物治疗等方面均无显著性差异。
1.2 诊断标准：ACS的诊断标准按美国心脏病学会、美国心脏病协会制定的标准[1]，所有患者均经心电图及心肌酶学诊断为不稳定型心绞痛（UA）或急性心肌梗死死（AMI）。并排除以情况: ①1个月出血史,活动性消化性溃疡; ②血小板< 100 ×109 / L ; ③严重肝、肾功能损害; ④有抗凝抗血小板聚集禁忌者。
1.3 治疗方法：对照组，在常规使用抗心绞痛药物(未服辛伐他丁) 的基础上,口服抗凝药物氯吡格雷;低分子肝素皮下注射;口服阿司匹林。联合治疗组则在对照组的治疗基础上加用辛伐他丁20mg/晚一次; 静脉点滴灯盏细辛30ml每天一次共10天；两组疗程均为3个月。
1.4 观察方法：每天观察患者的临床症状及不良反应,记录HR、BP , 服药前及
疗程结束后做18 导联ECG,进行血常规、尿常规、出血和凝血时间、肝肾功能。治疗结束后和治疗的前3天每天进行血清心肌酶(CK-MB) 、高敏C-反应蛋白的检测检查。治疗期间观察心绞痛缓解程度; 心血管原因死亡、急性心肌梗死、心力衰竭发生的情况; 心电图ST-T 改变情况; 各种出血发生情况。随访期间调查询问有关因心血管原因如不稳定心绞痛发作、心力衰竭、急性心肌梗死、心源性猝死等主要心血管事件而再次住院的情况。
1.5 血脂及hsCRP测定的测定：血脂测定采用酶法，使用Beckman公司CX4全自动生化分析仪；血清hsCRP测定采用酶标多克隆抗体夹心法使用美国伯乐公司生产550型酶标仪测定，hsCRP试剂盒由美国DSL公司提供。
1.6 疗效判定标准：(1) 心绞痛疗效判定标准①显效:心绞痛复发次数、硝酸甘油日耗量减少80 %以上; ②有效:心绞痛复发次数、硝酸甘油日耗量减少50 %~80 %; ③无效:心绞痛复发次数、硝酸甘油日耗量减少50 %以下。显效+ 有效合计为总有效。(2) 心电图疗效判定标准①显效:静息心电图缺血性/损伤性改变恢复正常; ②有效:心电图压低的ST 段治疗后回升1. 0 mm 以上,但未达到正常水平;或主要导联倒置T波由平坦转为直立; 增高的ST段治疗后回落50 %以上. ③无效:达不到上述标准者。6. 统计学处理计量资料用均数±标准差(χ±s ) 表示,组间比较采用t 检验;计数资料的比较采用χ2 检验, P <0. 05 有统计学意义。
1.2.3统计学处理：所有资料采用SPSS10.0版处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间采用t检验，以P＜0.05为有统计学显著性差异。
2 结果
2.1 治疗组与对照组各项指标变化见表1。血清TC、TG、LDL-C水平显著下降（P＜0.001)，hsCRP水平显著下降（P＜0.05)，血清HDL-C治疗后有上升，但无显著性差异。
2.2 治疗组与对照组死亡率和心血管事件发生率比较有显著性差异（P＜0.01).见表2.
2.3 不良反应：治疗组除2例出现轻度恶心、上腹部不适、腹胀外,未出现明显肌痛、无力及转氨酶、肌酶升高等不良反应。两组患者均无严重不良事件发生。
3 讨论
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指急性心梗、不稳定心绞痛由于冠脉血栓形成的综合征。近来研究发现,ACS系多种因素所致,而血栓形成是其中心环节[2]。已经知道冠状动脉炎症反应在ACS血栓形成中起重要作用,全身炎症时,CRP是一种急性期反应标志。CRP参与凝血的初始过程,可增加血栓形成的危险[3]。内源性tPA及其抑制物(PAI-1)是調节纤溶系统生理功能的一对关键物质,前者可特异性地激活血栓中的纤溶酶原,使其形成纤溶酶,水解血栓中的纤维蛋白而使血栓溶解;后者通过与tPA形成1∶1复合物而使tPA迅速失去活性,导致纤维蛋白清除减少,引起纤维蛋白沉积。
研究发现：他汀类调脂药物除降低血脂外，还具有消除炎症、稳定斑块、迅速改善血管内皮功能等多身性效应，从而改善ACS的预后。本研究对ACS患者应用辛伐他汀20mg治疗8周后，血清hsCRP、TC、TGLDL-C显著下降，HDL-C上升，并且与他汀对照组相比差异有统计学意义。表明辛伐他汀使ACS患者的LDL-C下降外，hsCRP和IL-6水平显著下降，提示其有抗炎作用因此，推测辛伐他汀降低hsCRP的机制可能为：1、通过降低可以氧化的LDL-C的来源，降低动脉局部炎症，从而降低hsCRP的水平[4]，2、辛伐他汀可降低循环中调节hsCRP产生的介质如IL-6、肿瘤坏死因子等，从而降低hsCRP水平[5]。同时，血脂的下降与hsCRP和IL6水平下降无相关性，说明辛伐他汀的抗炎作用独立于其降脂作用之外。本研究还发现，他汀治疗组与他汀对照组死亡率和心血管事件发生率比较有显著意义，说明对ACS患者早期积极应用辛伐他汀可以减少ACS患者的死亡率和心血管事件发生率。
灯盏细辛注射液的有效成份为灯盏细辛总黄酮醇甙,具有扩张微细动脉、降低外周阻力、抗脑和心肌缺血、抗凝血和血栓作用,提高心脑血管的供氧能力和机体巨嗜细胞的免疫功能,改善脑血循环、微循环和血液流变,增加组织的血液灌流量及代谢;也可对抗垂体后叶所致的缺血缺氧及对抗由三磷酸腺苷引起的血小板凝集,具有较强的抑制血管内凝血和促进纤溶活性的功能,是目前临床上较广泛使用的治疗心脑血管疾病的有效药物之一。它具有抑制血管平滑肌细胞增殖, 并改变细胞的超微结构。还可以减少血清中乳酸脱氢酶、肌酸激酶的释放, 缩小心肌梗塞面积, 从而改善心肌缺血的作用。但是其远期作用机制尚不很清楚，特别是对粥样斑块稳定性的影响未见报道。
本研究应用辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS患者，结果显示，血清TC、TG、LDL-C水平显著下降（P＜0.001)，hsCRP水平显著下降（P＜0.05)，治疗组与对照组死亡率和心血管事件发生率比较有显著性差异（P＜0.01).提示辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS可以显著降低hsCRP水平以及血清TC、TG、LDL-C水平，可以促进粥样斑块的稳定，有利于减少介入术后再狭窄甚至急性冠脉综合征等严重心血管事件的发生率。值得在临床推广应用及进一步深入研究。
参考文献
[1] Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease, application to clinical and public health practice:a staterment for healthcare profes-sionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association. Circiulation, 2003,107:499~521
[2] strauss BH, lau HK, Bowman KA, et al. Plasma urokinase anti-gen and plasminogen activator inhibitor-1 antigen levels predict amgiographic oronaryrestenosis [J]. Circulation, 2006, 100:1616~1619
[3] Linnanmaki E, leinonen M, Mattila K, et al. Chlamydia penu-moniaespecific circulating immune complexes in patients with chronic coronary heart disease [J]. Circulation, 2005, 87:1130~1134
[4] Tsiara S,Elisaf M, Mikhailidis DP. Early vas-cular benefits of statin therapy. Curr Med ResOpin,2003,19:540~556
[5] Plenge JK, Hernandez TL, Weil KM,et al. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days: an effect independent of low-denity lipoprotion cholesterol reduction. Circulation, 2002,106:1447~1452
[6] 张宏炜,张海.云南灯盏花注射液治疗心绞痛的临床观察[J].临床荟萃,2007,10(19):883-884
作者單位：515144 汕头潮南区人民医院
【关键词】性冠状动脉综合症；C反应蛋白
【中图分类号】R625【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)03-0006-02
冠心病是严重威胁人类健康的常见疾病,目前已经明确不稳定性粥样斑块的破裂和冠状动脉内血栓形成是引起急性冠脉综合征的元凶，而采用哪些干预措施可以稳定粥样斑块，防止出现严重的心血管事件的课题已经成为学者研究的焦点，促进不稳定性粥样斑块向稳定方向发展，这在缺血性心血管疾病的治疗、恢复和预后等方面都具有重要的意义。
本研究以急性冠脉综合征（ACS）患者为研究对象，观察辛伐他汀联合灯盏细辛治疗ACS患者对于高敏C-反应蛋白（hsCRP）的影响， 以及主要心血管事件研究终点的影响，探讨中药灯盏细辛对于粥样斑块稳定性可能产生影响的机制。为推广辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS提供理论支持，以促进这些中成药的临床推广发挥作用。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象： ACS共86例，取自2009年3月至 2010年11月在我院心内科住院有患者，所有患者均经心电图及心肌酶学诊断为不稳定型心绞痛（UA）或急性心肌梗死死（AMI）。其中UA50例，AMI36例。其血脂均高于正常，高胆固醇血症按1997年中华医学会制定标准。ACS组按随机数字表分为对照组和治疗组各43例。两组年龄、性别、并发症、心功能分级、药物治疗等方面均无显著性差异。
1.2 诊断标准：ACS的诊断标准按美国心脏病学会、美国心脏病协会制定的标准[1]，所有患者均经心电图及心肌酶学诊断为不稳定型心绞痛（UA）或急性心肌梗死死（AMI）。并排除以情况: ①1个月出血史,活动性消化性溃疡; ②血小板< 100 ×109 / L ; ③严重肝、肾功能损害; ④有抗凝抗血小板聚集禁忌者。
1.3 治疗方法：对照组，在常规使用抗心绞痛药物(未服辛伐他丁) 的基础上,口服抗凝药物氯吡格雷;低分子肝素皮下注射;口服阿司匹林。联合治疗组则在对照组的治疗基础上加用辛伐他丁20mg/晚一次; 静脉点滴灯盏细辛30ml每天一次共10天；两组疗程均为3个月。
1.4 观察方法：每天观察患者的临床症状及不良反应,记录HR、BP , 服药前及
疗程结束后做18 导联ECG,进行血常规、尿常规、出血和凝血时间、肝肾功能。治疗结束后和治疗的前3天每天进行血清心肌酶(CK-MB) 、高敏C-反应蛋白的检测检查。治疗期间观察心绞痛缓解程度; 心血管原因死亡、急性心肌梗死、心力衰竭发生的情况; 心电图ST-T 改变情况; 各种出血发生情况。随访期间调查询问有关因心血管原因如不稳定心绞痛发作、心力衰竭、急性心肌梗死、心源性猝死等主要心血管事件而再次住院的情况。
1.5 血脂及hsCRP测定的测定：血脂测定采用酶法，使用Beckman公司CX4全自动生化分析仪；血清hsCRP测定采用酶标多克隆抗体夹心法使用美国伯乐公司生产550型酶标仪测定，hsCRP试剂盒由美国DSL公司提供。
1.6 疗效判定标准：(1) 心绞痛疗效判定标准①显效:心绞痛复发次数、硝酸甘油日耗量减少80 %以上; ②有效:心绞痛复发次数、硝酸甘油日耗量减少50 %~80 %; ③无效:心绞痛复发次数、硝酸甘油日耗量减少50 %以下。显效+ 有效合计为总有效。(2) 心电图疗效判定标准①显效:静息心电图缺血性/损伤性改变恢复正常; ②有效:心电图压低的ST 段治疗后回升1. 0 mm 以上,但未达到正常水平;或主要导联倒置T波由平坦转为直立; 增高的ST段治疗后回落50 %以上. ③无效:达不到上述标准者。6. 统计学处理计量资料用均数±标准差(χ±s ) 表示,组间比较采用t 检验;计数资料的比较采用χ2 检验, P <0. 05 有统计学意义。
1.2.3统计学处理：所有资料采用SPSS10.0版处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间采用t检验，以P＜0.05为有统计学显著性差异。
2 结果
2.1 治疗组与对照组各项指标变化见表1。血清TC、TG、LDL-C水平显著下降（P＜0.001)，hsCRP水平显著下降（P＜0.05)，血清HDL-C治疗后有上升，但无显著性差异。
2.2 治疗组与对照组死亡率和心血管事件发生率比较有显著性差异（P＜0.01).见表2.
2.3 不良反应：治疗组除2例出现轻度恶心、上腹部不适、腹胀外,未出现明显肌痛、无力及转氨酶、肌酶升高等不良反应。两组患者均无严重不良事件发生。
3 讨论
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指急性心梗、不稳定心绞痛由于冠脉血栓形成的综合征。近来研究发现,ACS系多种因素所致,而血栓形成是其中心环节[2]。已经知道冠状动脉炎症反应在ACS血栓形成中起重要作用,全身炎症时,CRP是一种急性期反应标志。CRP参与凝血的初始过程,可增加血栓形成的危险[3]。内源性tPA及其抑制物(PAI-1)是調节纤溶系统生理功能的一对关键物质,前者可特异性地激活血栓中的纤溶酶原,使其形成纤溶酶,水解血栓中的纤维蛋白而使血栓溶解;后者通过与tPA形成1∶1复合物而使tPA迅速失去活性,导致纤维蛋白清除减少,引起纤维蛋白沉积。
研究发现：他汀类调脂药物除降低血脂外，还具有消除炎症、稳定斑块、迅速改善血管内皮功能等多身性效应，从而改善ACS的预后。本研究对ACS患者应用辛伐他汀20mg治疗8周后，血清hsCRP、TC、TGLDL-C显著下降，HDL-C上升，并且与他汀对照组相比差异有统计学意义。表明辛伐他汀使ACS患者的LDL-C下降外，hsCRP和IL-6水平显著下降，提示其有抗炎作用因此，推测辛伐他汀降低hsCRP的机制可能为：1、通过降低可以氧化的LDL-C的来源，降低动脉局部炎症，从而降低hsCRP的水平[4]，2、辛伐他汀可降低循环中调节hsCRP产生的介质如IL-6、肿瘤坏死因子等，从而降低hsCRP水平[5]。同时，血脂的下降与hsCRP和IL6水平下降无相关性，说明辛伐他汀的抗炎作用独立于其降脂作用之外。本研究还发现，他汀治疗组与他汀对照组死亡率和心血管事件发生率比较有显著意义，说明对ACS患者早期积极应用辛伐他汀可以减少ACS患者的死亡率和心血管事件发生率。
灯盏细辛注射液的有效成份为灯盏细辛总黄酮醇甙,具有扩张微细动脉、降低外周阻力、抗脑和心肌缺血、抗凝血和血栓作用,提高心脑血管的供氧能力和机体巨嗜细胞的免疫功能,改善脑血循环、微循环和血液流变,增加组织的血液灌流量及代谢;也可对抗垂体后叶所致的缺血缺氧及对抗由三磷酸腺苷引起的血小板凝集,具有较强的抑制血管内凝血和促进纤溶活性的功能,是目前临床上较广泛使用的治疗心脑血管疾病的有效药物之一。它具有抑制血管平滑肌细胞增殖, 并改变细胞的超微结构。还可以减少血清中乳酸脱氢酶、肌酸激酶的释放, 缩小心肌梗塞面积, 从而改善心肌缺血的作用。但是其远期作用机制尚不很清楚，特别是对粥样斑块稳定性的影响未见报道。
本研究应用辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS患者，结果显示，血清TC、TG、LDL-C水平显著下降（P＜0.001)，hsCRP水平显著下降（P＜0.05)，治疗组与对照组死亡率和心血管事件发生率比较有显著性差异（P＜0.01).提示辛伐他丁联合灯盏细辛治疗ACS可以显著降低hsCRP水平以及血清TC、TG、LDL-C水平，可以促进粥样斑块的稳定，有利于减少介入术后再狭窄甚至急性冠脉综合征等严重心血管事件的发生率。值得在临床推广应用及进一步深入研究。
参考文献
[1] Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease, application to clinical and public health practice:a staterment for healthcare profes-sionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association. Circiulation, 2003,107:499~521
[2] strauss BH, lau HK, Bowman KA, et al. Plasma urokinase anti-gen and plasminogen activator inhibitor-1 antigen levels predict amgiographic oronaryrestenosis [J]. Circulation, 2006, 100:1616~1619
[3] Linnanmaki E, leinonen M, Mattila K, et al. Chlamydia penu-moniaespecific circulating immune complexes in patients with chronic coronary heart disease [J]. Circulation, 2005, 87:1130~1134
[4] Tsiara S,Elisaf M, Mikhailidis DP. Early vas-cular benefits of statin therapy. Curr Med ResOpin,2003,19:540~556
[5] Plenge JK, Hernandez TL, Weil KM,et al. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days: an effect independent of low-denity lipoprotion cholesterol reduction. Circulation, 2002,106:1447~1452
[6] 张宏炜,张海.云南灯盏花注射液治疗心绞痛的临床观察[J].临床荟萃,2007,10(19):883-884
作者單位：515144 汕头潮南区人民医院