【摘 要】
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目的 研究转染neurturin基因(NTN)的骨髓基质细胞(BMSCs)移植治疗帕金森病模型大鼠,并探讨其治疗机制.方法 将建模成功的帕金森病模型大鼠分为3组,将转染NTN基因的BMSCs(转基
【基金项目】
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国家重点基础研究发展计划(973计划);国家自然科学基金;上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划
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目的 研究转染neurturin基因(NTN)的骨髓基质细胞(BMSCs)移植治疗帕金森病模型大鼠,并探讨其治疗机制.方法 将建模成功的帕金森病模型大鼠分为3组,将转染NTN基因的BMSCs(转基因组)、未转染NTN基因含空质粒的BMSCs(空质粒组)和生理盐水(生理盐水组)分别注入模型大鼠右侧的纹状体,在治疗后1～6个月分别观察大鼠阿朴吗啡诱导的旋转行为的变化.移植后第1个月分别进行大鼠脑冰冻切片荧光免疫组织化学鉴定[免疫荧光检测绿色荧光蛋白(GFP)分别与NTN(GFP/NTN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)(GFP/GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)(GFP/NSE)和酪氨酸羟化酶(TH)(GFP/TH)双标细胞]及检测1～6个月脑切片免疫组织化学TH阳性细胞并计数.原位杂交和蛋白印记法分别检测NTN在移植大鼠脑中mRNA和蛋白的表达.结果 细胞移植后第1、2、3个月,转基因组大鼠的旋转次数[分别为(12.9±4.7)r/min、(9.4±3.3)r/min和(8.0±3.4)r/min]少于空质粒组[分别为(14.1±4.3)r/min、(12.5±4.8)r/min和(10.6±3.7)r/min],而这两组在1～6个月的旋转次数均少与生理盐水组[分别为(15.1±4.2)r/min、(14.5±3.6)r/min、(13.8±3.7)r/min、(13.1±3.0)r/min、(12.9±2.8)r/min和(12.6±3.1)r/min](P＜0.05);在移植后第1个月转基因组大鼠移植区可见GFP/NTN、GFP/GFAP、GFP/NSE双标的细胞,未发现GFP/TH双标的细胞.结论 转基因组治疗帕金森病模型大鼠的总体疗效好于空质粒组和生理盐水组.
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