目的 探讨 ERK 信号通路特异性抑制剂 U0126 对蛛网膜下腔出血对早期脑损伤及海马区神经细胞自噬的作用。方法 成年雄性 SD 大鼠 48 只，随机数字表法分为对照组、SAH组、DMSO+SAH(二甲基亚砜)组、U0126+SAH 组（ERK 信号通路特异性抑制剂），共 4 组，每组各 12 只。采用血管内穿刺法(PIC)法制作 SAH 模型，分别于造模前 30min 经尾静脉注射等量的生理盐水、DMSO、U0126 溶液 0.5m L/只，于 24h 处死。干湿重法测量脑组织水含量，HE 染色观察海马 CA1 区神经细胞形态结构变化；免疫组化及 western bloting 检测海马区 ERK 及 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ表达水平的变化。结果 与 Sham 组比较，SAH 模型组脑组织含水量明显增加，大鼠海马 CA1 区神经元数量明显减少（P＜0.05），ERK 及自噬相关因子Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表达明显高于对照组（P＜0.05）；与 SAH 模型组比较，U0126 组脑组织含水量明显增多，海马 CA1 区神经元数量明显较 SAH 组减少（P＜0.05），ERK 信号信号通路被抑制，相应自噬相关因子 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表达降低（P＜0.05）。结论 ERK 信号通路抑制剂 U0126 可以抑制神经细胞自噬，加重 SAH 的早期脑损伤。