探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂PJ34对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)的保护作用。
方法将BALB/c雄性小鼠分为假手术组、模型组和PJ34组，建立小鼠可控性皮质打击伤(CCI)模型。分别在打击后6 h、24 h从运动、感觉、反射和平衡等方面评价小鼠的神经功能缺损程度，并测定脑挫裂伤体积。打击后24 h时通过HE染色评价受损脑区神经元的损伤。分别在打击后6 h、24 h采用髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定损伤脑组织内MPO的活性；并采用Western blot方法分别检测细胞质和细胞核NF-κB p65亚单位的含量以及细胞质内炎性反应因子TNF-α和IL-1β的含量。
结果PJ34组打击后6 h、24 h神经功能评分分别为(8.20±0.25)分和(7.80±0.25)分，均低于模型组(12.40±0.38)分和(11.70±0.22)分(均P<0.01)；脑挫裂伤体积分别为(10.25±0.61) mm3和(11.55±1.16) mm3，均小于模型组(25.07±1.45) mm3和(27.24±1.51) mm3(均P<0.01)；MPO活性分别为(0.013±0.001) U/g和(0.018±0.001) U/g，均低于模型组(0.024±0.001) U/g和(0.023±0.001) U/g(均P<0.05)；细胞质内NF-κB的表达水平均低于模型组(均P<0.05)。PJ34组打击后24 h细胞核内NF-κB的表达水平低于模型组(P<0.01)，而6 h细胞核内NF-κB水平与模型组之间的差异无统计学意义。PJ34组打击后6 h和24 h的TNF-α及IL-1β的表达水平均低于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
结论PARP-NF-κB炎性反应通路在TBI后的继发性损伤中起重要作用，PJ34可以阻断该通路，抑制TBI后的炎性反应，从而起到脑保护的作用。