评价羟考酮对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响及自噬在其中的作用。
方法健康成年雄性SD大鼠24只，6～9周龄，体重180～220 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、羟考酮组(O组)和羟考酮＋自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(O＋3-MA组)。采用夹闭肠系膜上动脉1 h再灌注2 h的方法制备肠缺血再灌注损伤模型。O组和O＋3-MA组于缺血前15 min时尾静脉注射羟考酮0.5 mg/kg。O＋3-MA组于缺血前10 min腹腔注射3-MA 30 mg/kg。于缺血前即刻胃内灌注异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(FITC-dextran)。再灌注2 h时心尖穿刺采集血样，测定血清FITC-dextran浓度；于再灌注2 h时心尖穿刺采集血样，ELISA法测定血清TNF-α、IL-1β浓度；取小肠组织，观察病理学变化并行Chiu评分；Western blot法测定紧密连接蛋白occludin、自噬相关蛋白Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达，并计算LC3Ⅱ与LC3Ⅰ表达比值(LC3Ⅱ/Ⅰ比值)。
结果与S组比较，I/R组Chiu评分、血清FITC-dextran、TNF-α和IL-1β浓度、LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高，Beclin-1表达上调，occludin表达下调(P<0.05)；与I/R组比较，O组Chiu评分、血清FITC-dextran、TNF-α和IL-1β浓度降低，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高，occludin和Beclin-1表达上调(P<0.05)，O＋3-MA组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与O组比较，O＋3-MA组Chiu评分、血清FITC-dextran、TNF-α和IL-1β浓度升高，LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低，occludin和Beclin-1表达下调(P<0.05)。
结论羟考酮可减轻大鼠肠缺血再灌注损伤，其机制可能与增强肠组织自噬水平有关。