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［摘 要］ 目的 探讨急性进展性脑梗死患者血浆C反应蛋白(CRP)的 动态变化及其与病情的关系。方法 对89例急性进展性脑梗死患者入 院 后次日，病情发展高峰日和第21天的血浆CRP进行测定，并予神经功能缺损评分。 结果 急性进展性脑梗死患者入院后次日血浆CRP浓度即开始升高，病情发展高峰 日明显升高，至21天时下降近对照组水平，病情发展高峰日血浆CRP水平与病情高峰日及 治疗后21天时的神经功能缺损严重程度呈显著正相关。结论 血浆CRP水平 是临床评价进展性脑梗死病情发展轻重和预后的一个重要指标。
［关键词］ 进展性脑梗死；C反应蛋白；预后
中图分类号：R743.3 文献标识 码：B 文章编号：1009_816X(2008)05_0333_02
急性进展性脑梗死（acute progressive cerebral infarction，APCI）属难治性脑血管病 。大量研究表明，血浆CRP浓度的增高可能在脑梗 死的发病中具有一定的作用，并与病情的严重程度呈正相关。本研究动态测定进展性脑梗死 患者血浆中CRP水平，旨在探讨其在进展性脑梗死中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2006年至2008年间我院神经内科住院治疗的急性进展性脑梗死患者89例， 其中男51例、女38例，年龄46～83岁，平均年龄65.8±9.9岁。进展性脑梗死诊断标准 ［1］：①入院时出现局灶性神经系统的症状和体征；②发病后神经功能缺失症状在6～ 48小时内逐渐进展或呈阶梯式加重，NIHSS评分下降2分或更多；③头部CT检查排除脑出血； ④除外TIA。其中伴高血压病者65例，糖尿病者29例，存在房颤者、有出血性疾病或出血倾 向、存在感染性心血管疾病患者不列入观察范围。选择同期性别、年龄与病例组相匹配的健 康体检者89例做为对照。所有对象1个月以内无潜在的感染症状体征，无明显肝、肾疾病， 无心肌梗死、心力衰竭、严重创伤、手术、烧伤、风湿活动、结缔组织病及恶性肿瘤等病史 ，研究期间合并继发感染者也排除。
1.2 方法：所有住院患者于入院后次日清晨、病情发展高峰日、第21天空腹采取静脉血3m L，健康体检者亦采清晨空腹静脉血3mL，用免疫透射比浊法测定CRP的含量（药盒为伊利康 生物技术有限公司提供，仪器为日本奥巴斯Au-640型全自动生化分析仪），正常值＜8mg／L 。
1.3 临床神经功能缺损程度评分：按照1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的脑卒中 患者临床神经功能缺损程度评分标准(CNFDS)［2］进行评价，于病情发展高峰日及治 疗后21天各评定1次，分别计算CNFDSI、CNFDS2。预后分级标准采用百分比评分法：总积分 ＝CNFDSI-CNFDS2/CNFDSI×100%,根据积分分为4级;I级显著进步：积分为50%～99%或完全恢 复正常II级进步：积分为16%～49％；III级无变化：积分在15%以下或无恢复；Ⅳ级死亡。 显著进步和进步为有效。
1.4 统计学方法：结果用均数±标准差（x－±s)表示，两样本均数比较用t检验和χ2检验，相关分析采用Spearman等级相 关分析方法，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组不同时间CRP含量比较：急性进展性脑梗死组入院次日、病情高峰日血CRP水平明 显 高于对照组(P＜0.01)，至21天时水平接近对照组水平，差异无显著性（P＞0.05 ），见表1。
2.2 病例组CRP含量与预后的关系：病例组中，病情高峰日CRP≤17mg组显著进步和进步比 率明显高于病情高峰日CRP＞17mg组，而无变化比率明显低于病情高峰日CRP＞17mg组（均 P＜0.01），见表2。入院次日及病情发展高峰日CRP水平与CNFDSI、CNFDS2之间呈显著正 相关（P＜0.01），见表3。
3 讨论
C反应蛋白（CRP)是一种是由肝脏合成的敏感的炎症标志物，正常情况下血中含量甚微，当 急性炎症或创伤、坏死时，CRP水平明显升高。炎症可能是脑梗死的重要危险因素，动脉 粥样硬化作为缺血性卒中的基础病变，不仅脂质聚积，而且是一个慢性炎性反应过程［ 3］。大量的研究表明血浆CRP浓度的增高可能在脑梗死的发病中具有一定的作用，并与病 情的严重程度呈正相关关系［4，5］。APCI是指患者在发病6小时后神经功能损害进 行性加重或虽经临床治疗病情仍进展恶化的脑梗死，属难治性脑血管病，APCI的血管损害程 度和脑动脉硬化程度较非进展性脑梗死严重。本研究APCI组入院次日、病情高峰日血CRP水 平显著升高，并且与当时的神经功能缺损严重程度显著性相关，至21天时血浆CRP下降至对 照组水平，也表明血浆CRP浓度的增高可能在APCI的发病中具有一定的作用，并与病情的严 重程度呈正相关关系。CRP影响APCI严重程度及预后的机制可能与以下情况有关：(1)C RP与动脉粥样硬化严重性呈正相关，因而与脑梗死严重程度呈正相关［6］；(2) CRP 升高促进血栓形成，是血栓性疾病危险因素之一［7］；(3)CRP激活凝血纤溶系 统及血小板活性［8］。另外，CRP升高还表明由于APCI患者1周内一般是疾病的进展 期，与脑梗死相关的炎症反应程度较强，从而加速脑梗死半暗带的恶化，加重脑损伤。
Di Napoli等［9］报道，CRP水平与脑梗死的预后密切相关，CRP水平升高，特别是持 续升高者预后不良，不仅功能恢复也很差，而且病死率高。本文结果显示，病情发展高峰日 CRP水平与APCI患者近期预后正相关关系，病情高峰日CRP＜17mg组显著进步和进步比率明显 高于病情高峰日CRP＞17mg组，无变化比率明显低于病情高峰日CRP＞17mg组（P＜0.01 ），表明病情发展高峰日CRP水平可以反映APCI的严重程度和预后。曹红等［5］认为 ，脑梗死发病后2周内血清CRP水平与脑梗死的严重程度及患者预后之间存在量化相关关系， 而此后1周血清CRP水平与脑梗死病情程度间则无相关关系，本文结果支持这一观点。
综上所述，血浆CRP水平是临床评价进展性脑梗死病情发展轻重和预后的一个重要的生物学 指标，动态监测血浆CRP含量的变化对于APCI病情和近期预后的判断及提高救治水平具有十 分重要的意义。
参考文献
［1］林晓东，赵丽，田小卫等.进展性脑梗死危险因素分析［J］.中国临床实用医 学，2007，1（3）：3-4.
［2］中华医学会神经科分会．卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.
［3］Ross R. Atherosclerosis_an inflammatory disease［J］． N Engl J Med, 1999， 340（2）：115-126.
［4］Muir KW, Weri CJ，Alwan W, et al． C_reactive protein and outcome after isc hemic stroke［J］．Stroke, 1999, 30（5）：981-985.
［5］曹红，孙长凯，赵耿毅，等．C_反应蛋白水平与脑梗死病情及预后的量化研究［J］． 中国现代神经疾病杂志，2005，5(2）:84-86.
［6］Van Der Meer IM, De Maat MP, Hak AE, et al． C_reactive protein predicts pr ogression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree：the
Rotterdam study［J］．Stroke, 2002, 33（12)：2750-2755．
［7］Patrick L, Uzick M. Cardiovascular disease： C_reactive protein and the inf lammatory disease paradigm： HMG_CoA reductase inhibitors， alpha_tocopherol，re d yeast rice, and olive oil polyphenols．A review of the literature［J］．Altern
Med Rev，2001，6（3）：248-271．
［8］Tohgi H, Konno S, Takahashi S, et al. Activated coagulation/fibrinolysis sy stem and platelet function in acute thrombotic stroke patients with increased C_ reactive protein levels［J］． Thromb Res， 2000，100（5）：373-379．
［9］Di Napoli M, Papa F, Bocola V, et al． C_reactive protein in ischemic strok e：an independent prognostic factor［J］．Stroke，2001，32（4）：917-924.
［关键词］ 进展性脑梗死；C反应蛋白；预后
中图分类号：R743.3 文献标识 码：B 文章编号：1009_816X(2008)05_0333_02
急性进展性脑梗死（acute progressive cerebral infarction，APCI）属难治性脑血管病 。大量研究表明，血浆CRP浓度的增高可能在脑梗 死的发病中具有一定的作用，并与病情的严重程度呈正相关。本研究动态测定进展性脑梗死 患者血浆中CRP水平，旨在探讨其在进展性脑梗死中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2006年至2008年间我院神经内科住院治疗的急性进展性脑梗死患者89例， 其中男51例、女38例，年龄46～83岁，平均年龄65.8±9.9岁。进展性脑梗死诊断标准 ［1］：①入院时出现局灶性神经系统的症状和体征；②发病后神经功能缺失症状在6～ 48小时内逐渐进展或呈阶梯式加重，NIHSS评分下降2分或更多；③头部CT检查排除脑出血； ④除外TIA。其中伴高血压病者65例，糖尿病者29例，存在房颤者、有出血性疾病或出血倾 向、存在感染性心血管疾病患者不列入观察范围。选择同期性别、年龄与病例组相匹配的健 康体检者89例做为对照。所有对象1个月以内无潜在的感染症状体征，无明显肝、肾疾病， 无心肌梗死、心力衰竭、严重创伤、手术、烧伤、风湿活动、结缔组织病及恶性肿瘤等病史 ，研究期间合并继发感染者也排除。
1.2 方法：所有住院患者于入院后次日清晨、病情发展高峰日、第21天空腹采取静脉血3m L，健康体检者亦采清晨空腹静脉血3mL，用免疫透射比浊法测定CRP的含量（药盒为伊利康 生物技术有限公司提供，仪器为日本奥巴斯Au-640型全自动生化分析仪），正常值＜8mg／L 。
1.3 临床神经功能缺损程度评分：按照1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的脑卒中 患者临床神经功能缺损程度评分标准(CNFDS)［2］进行评价，于病情发展高峰日及治 疗后21天各评定1次，分别计算CNFDSI、CNFDS2。预后分级标准采用百分比评分法：总积分 ＝CNFDSI-CNFDS2/CNFDSI×100%,根据积分分为4级;I级显著进步：积分为50%～99%或完全恢 复正常II级进步：积分为16%～49％；III级无变化：积分在15%以下或无恢复；Ⅳ级死亡。 显著进步和进步为有效。
1.4 统计学方法：结果用均数±标准差（x－±s)表示，两样本均数比较用t检验和χ2检验，相关分析采用Spearman等级相 关分析方法，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组不同时间CRP含量比较：急性进展性脑梗死组入院次日、病情高峰日血CRP水平明 显 高于对照组(P＜0.01)，至21天时水平接近对照组水平，差异无显著性（P＞0.05 ），见表1。
2.2 病例组CRP含量与预后的关系：病例组中，病情高峰日CRP≤17mg组显著进步和进步比 率明显高于病情高峰日CRP＞17mg组，而无变化比率明显低于病情高峰日CRP＞17mg组（均 P＜0.01），见表2。入院次日及病情发展高峰日CRP水平与CNFDSI、CNFDS2之间呈显著正 相关（P＜0.01），见表3。
3 讨论
C反应蛋白（CRP)是一种是由肝脏合成的敏感的炎症标志物，正常情况下血中含量甚微，当 急性炎症或创伤、坏死时，CRP水平明显升高。炎症可能是脑梗死的重要危险因素，动脉 粥样硬化作为缺血性卒中的基础病变，不仅脂质聚积，而且是一个慢性炎性反应过程［ 3］。大量的研究表明血浆CRP浓度的增高可能在脑梗死的发病中具有一定的作用，并与病 情的严重程度呈正相关关系［4，5］。APCI是指患者在发病6小时后神经功能损害进 行性加重或虽经临床治疗病情仍进展恶化的脑梗死，属难治性脑血管病，APCI的血管损害程 度和脑动脉硬化程度较非进展性脑梗死严重。本研究APCI组入院次日、病情高峰日血CRP水 平显著升高，并且与当时的神经功能缺损严重程度显著性相关，至21天时血浆CRP下降至对 照组水平，也表明血浆CRP浓度的增高可能在APCI的发病中具有一定的作用，并与病情的严 重程度呈正相关关系。CRP影响APCI严重程度及预后的机制可能与以下情况有关：(1)C RP与动脉粥样硬化严重性呈正相关，因而与脑梗死严重程度呈正相关［6］；(2) CRP 升高促进血栓形成，是血栓性疾病危险因素之一［7］；(3)CRP激活凝血纤溶系 统及血小板活性［8］。另外，CRP升高还表明由于APCI患者1周内一般是疾病的进展 期，与脑梗死相关的炎症反应程度较强，从而加速脑梗死半暗带的恶化，加重脑损伤。
Di Napoli等［9］报道，CRP水平与脑梗死的预后密切相关，CRP水平升高，特别是持 续升高者预后不良，不仅功能恢复也很差，而且病死率高。本文结果显示，病情发展高峰日 CRP水平与APCI患者近期预后正相关关系，病情高峰日CRP＜17mg组显著进步和进步比率明显 高于病情高峰日CRP＞17mg组，无变化比率明显低于病情高峰日CRP＞17mg组（P＜0.01 ），表明病情发展高峰日CRP水平可以反映APCI的严重程度和预后。曹红等［5］认为 ，脑梗死发病后2周内血清CRP水平与脑梗死的严重程度及患者预后之间存在量化相关关系， 而此后1周血清CRP水平与脑梗死病情程度间则无相关关系，本文结果支持这一观点。
综上所述，血浆CRP水平是临床评价进展性脑梗死病情发展轻重和预后的一个重要的生物学 指标，动态监测血浆CRP含量的变化对于APCI病情和近期预后的判断及提高救治水平具有十 分重要的意义。
参考文献
［1］林晓东，赵丽，田小卫等.进展性脑梗死危险因素分析［J］.中国临床实用医 学，2007，1（3）：3-4.
［2］中华医学会神经科分会．卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.
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［5］曹红，孙长凯，赵耿毅，等．C_反应蛋白水平与脑梗死病情及预后的量化研究［J］． 中国现代神经疾病杂志，2005，5(2）:84-86.
［6］Van Der Meer IM, De Maat MP, Hak AE, et al． C_reactive protein predicts pr ogression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree：the
Rotterdam study［J］．Stroke, 2002, 33（12)：2750-2755．
［7］Patrick L, Uzick M. Cardiovascular disease： C_reactive protein and the inf lammatory disease paradigm： HMG_CoA reductase inhibitors， alpha_tocopherol，re d yeast rice, and olive oil polyphenols．A review of the literature［J］．Altern
Med Rev，2001，6（3）：248-271．
［8］Tohgi H, Konno S, Takahashi S, et al. Activated coagulation/fibrinolysis sy stem and platelet function in acute thrombotic stroke patients with increased C_ reactive protein levels［J］． Thromb Res， 2000，100（5）：373-379．
［9］Di Napoli M, Papa F, Bocola V, et al． C_reactive protein in ischemic strok e：an independent prognostic factor［J］．Stroke，2001，32（4）：917-924.