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目的观察阿托伐他汀对长期应用皮质激素大鼠骨组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其特异性抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1,TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2,TIMP-2)mRNA表达的影响,探讨阿托伐他汀预防激素性股骨头坏死的效果及其作用机制。方法健康SD大鼠30只,采用数字随机法,分为激素组、阿托伐他汀组和对照组3个组,每组10只。激素组和阿托伐他汀组给予肌内注射醋酸泼尼松龙12.5 mg/kg,每周2次;阿托伐他汀组同时给予阿托伐他汀1 mg/kg灌胃,每日1次(按每千克体重最大用量给药,每天最大用量是60 mg,实验动物给药量为60 mg/60 kg体重);对照组只给予相同体积生理盐水肌注。给药后4周取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定骨质疏松和股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达水平。结果激素组与阿托伐他汀组各有1只动物死亡。对照组股骨头骨组织切片HE染色可见骨小梁由板层骨构成,绝大多数小梁骨陷窝内可见骨细胞,小梁间为血管和骨髓。激素组表现为骨小梁稀疏和大量不连续的骨碎片及骨髓坏死,碎片骨陷窝内骨细胞大部分消失,周围有大量炎性肉芽组织,阿托伐他汀组介于两者之间,轻度炎性细胞浸润,骨小梁略纤细,多数小梁骨陷窝内可见骨细胞,小梁间为血管和骨髓。MMP-2在激素组、阿托伐他汀组、对照组中的表达分别为0.15±0.04、0.10±0.09、0.09±0.03;MMP-9在3组中的表达分别为0.13±0.03,0.11±0.05和0.08±0.02;TIMP-1在3组中的表达分别为0.07±0.02,0.15±0.05和0.18±0.04;TIMP-2在3组中的表达分别为0.45±0.15,0.73±0.08和0.69±0.19。激素组与对照组比较,MMP-2、MMP-9 mRNA表达增高,TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);阿托伐他汀组与对照组比较,除MMP-9差异有统计学意义外,其余差异无统计学意义;阿托伐他汀组与激素组比较,MMP-2、MMP-9mRNA表达降低,TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论醋酸泼尼松龙上调大鼠骨组织中MMP-2、MMP-9 mRNA的表达水平,下调TIMP-1、TIMP-2的表达水平,使MMPs/TIMPs比值升高。阿托伐他汀可以拮抗皮质激素对MMPs/TIMPs系统的调控。