建立了分散液液微萃取（DLLME）结合超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱（UPLC-Q Exac-tive Orbitrap MS）同时测定化妆水中抗生素、激素、禁用染料、农药以及真菌毒素5大类共139种药物残留的分析方法。考察了DLLME各条件对萃取效果的影响，确定最佳萃取条件为：取样量5.0 g，萃取剂为四氯乙烷（50μL）、分散剂为乙腈（300μL）、氯化钠用量为0.30 g、超声时间为8 min。样品经萃取后，采用岛津Shimpack XR-ODS II（150 mm×2.0 mm,2.2μm）色谱柱分离，通过Q-Exactive Orbitrap MS以全扫描确定母离子精确质量数的离子丰度，实现多种类目标物的定量，结合保留时间和子离子数据依赖模式扫描（DD-MS2）确定子离子的精确质量数，并配合谱库检索进行快速确证与筛查。结果表明：139种化合物的质量浓度在10～1 000 ng/m L范围内与峰强度呈良好线性关系（r＞ 0.99），检出限为10～30μg/kg，回收率为63.0%～95.9%，相对标准偏差（RSD）为3.0%～9.5%；各精确质量数偏差小于3×10-6。该方法稳定、简单、快速、精确，有机试剂用量少，环境友好，适用于化妆水的快速筛查。