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目的探讨晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)对胰腺癌PANC-1细胞增殖及转染后接种裸鼠在成瘤过程中的作用。方法构建RAGE短发夹RNA(shRNA),即shRNARAGE-1、-2、-3质粒,转染胰腺癌PANC-1细胞后,采用八肽胆囊收缩素(CCK-8)法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测shRNA RAGE对细胞增殖、RAGE表达的影响,筛选干扰效果最好的shRNA RAGE质粒;将转染了shRNARAGE质粒的PANC-1细胞接种于裸鼠皮下,观察成瘤时间,并测量计算肿瘤体积;采用RT-PCR和Western blot检测shRNARAGE对RAGE、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2和9(MMP-2和MMP-9)、核因子-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA及蛋白表达的影响,并采用免疫组化方法对肿瘤进行微血管计数,计算微血管密度。结果转染shRNARAGE24h后CCK-8检测细胞的吸光度(A)值低于对照组(P<0.05),且在转染48h时最明显。RT-PCR和Western blot检测显示,shRNA RAGE-2质粒转染后下调RAGE表达效果最好。转染shRNA RAGE-2质粒的PANC-1细胞接种于裸鼠后,裸鼠成瘤时间、肿瘤体积低于shRNARAGE-1,-3,裸鼠肿瘤组织RAGE、MMP-2、NF-κB、MMP-9、VEGF mRNA及蛋白表达低于shRNA RAGE-1,-3(P<0.05),其微血管密度也低于shRNARAGE-1,-3(P<0.001)。结论 RAGE参与了胰腺癌的发生发展过程。RAGE可影响胰腺癌肿瘤生长及微血管形成。