蓝萼乙素对宫颈癌细胞迁移与侵袭影响作用机制

来源 :中华肿瘤防治杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:b110701007
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目的蓝萼乙素具有良好的抗肿瘤活性,可抑制宫颈癌细胞增殖并促进其凋亡,但对细胞迁移和侵袭影响机制尚不清楚。本研究分析蓝萼乙素对宫颈癌HeLa和SiHa细胞迁移、侵袭影响及其相关作用机制。方法用不同浓度蓝萼乙素处理宫颈癌HeLa和SiHa细胞后,分别采用细胞划痕和Transwell实验观察细胞迁移和侵袭能力的变化,蛋白质印迹法和荧光定量PCR法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白和mRNA表达水平变化。结果细胞划痕实验结果表明,蓝萼乙素可抑制HeLa和SiHa细胞迁移。0、4和8μmol/L蓝萼乙素处理HeLa细胞不同时间后,部分差异有统计学意义,F处理=26.512,P<0.001,F时间=47.161,P<0.001,F处理×时间=1.108,P=0.362。0、4和8μmol/L蓝萼乙素处理SiHa细胞不同时间后,差异均具有统计学意义,F处理=111.939,P<0.001,F时间=435.783,P<0.001,F处理×时间=3.246,P=0.036。Transwell实验结果表明,2、4和8μmol/L蓝萼乙素处理HeLa细胞24h后,迁移细胞数目分别为496.00±48.06、212.80±21.14和119.80±22.08,与对照组(645.00±60.65)相比,差异有统计学意义,F=172.197,P<0.001;2、4和8μmol/L蓝萼乙素处理SiHa细胞24h后,迁移细胞数目分别为315.60±29.48、153.40±18.37和98.60±19.55,与对照组(509.80±42.94)相比,差异有统计学意义,F=199.179,P<0.001;2、4和8μmol/L蓝萼乙素处理HeLa细胞48h后,侵袭细胞数目分别为306.60±50.77、175.60±32.38和73.80±14.39,与对照组(490.20±38.85)相比,差异有统计学意义,F=120.988,P<0.001;2、4和8μmol/L蓝萼乙素处理SiHa细胞48h后,侵袭细胞数目分别为208.00±22.25、105.00±13.44和39.40±10.92,与对照组(410.40±16.86)相比,差异有统计学意义,F=486.847,P<0.001。蛋白质印迹实验结果表明,2、4和8μmol/L蓝萼乙素处理细胞24h后,与对照组相比,HeLa和SiHa细胞MMP-9(F=55.808,P<0.001;F=23.854,P<0.001)与VEGF表达水平(F=17.219,P=0.001;F=53.370,P<0.001)均降低。荧光定量PCR实验结果表明,2、4和8μmol/L蓝萼乙素处理细胞24h后,HeLa和SiHa细胞MMP-9(F=132.603,P<0.001;F=28.061,P<0.001)与VEGF表达水平(F=58.354,P<0.001;F=89.800,P<0.001)也降低。结论蓝萼乙素以剂量依赖的方式抑制宫颈癌HeLa和SiHa细胞迁移和侵袭,其机制可能与下调MMP-9和VEGF表达有关。
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