研究多聚肌苷酸-多聚胞苷酸[Poly(I：C)]对肺腺癌A549细胞活力的影响，探讨Poly(I：C)诱导A549细胞凋亡机制。
方法用Poly(I：C)和脂质体3000转染A549细胞，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞存活力；采用流式细胞术检测细胞凋亡；Western blotting用于检测凋亡相关蛋白、实时定量PCR检测细胞因子β干扰素(IFN-β)、趋化因子-10(CXCL-10)的表达。使用pan-caspase抑制剂Z-VAD-FMK和caspase-8特异性抑制剂Z-IETD-FMK抑制凋亡蛋白后，观察Poly(I：C)诱导A549细胞凋亡的变化。RNA干扰实验敲低黑色素瘤分化相关抗原5(MDA5)、维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)的表达，进行上述指标的检测。
结果200 ng/ml Poly(I：C)转染后，肺腺癌A549细胞的存活率为74.92%±6.24%，较转染前(95.32%±3.05%)降低(t＝2.883，P＝0.041)。100、200、400 ng/ml的Poly(I：C)诱导A549细胞凋亡率分别为9.97%±0.88%、23.63%±1.41%、32.57%±2.39%，与对照组(0.74%±0.15%)相比，差异均有统计学意义(t＝4.489，P＝0.002；t＝11.616，P＝0.000；t＝16.932，P＝0.000)。此外，死亡受体途径蛋白如TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)、cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-3明显升高，同时MDA5/RIG-Ⅰ通路激活以及IFN-β、CXCL-10的表达上调。pan-caspase抑制剂Z-VAD-FMK、caspase-8抑制剂Z-IETD-FMK使细胞凋亡率分别降至3.17%±0.66%、5.35%±0.64%，与不加抑制剂(15.87%±0.93%)相比，差异有统计学意义(t＝8.643，P＝0.001；t＝6.824，P＝0.002)。RIG-Ⅰ、MDA5敲低后，Poly(I：C)诱导的TRAIL、IFN-β、CXCL-10表达下调。
结论Poly(I：C)能降低A549细胞的存活率，通过激活死亡受体途径诱导A549细胞的凋亡，并且MDA5/RIG-Ⅰ可能参与了该凋亡途径，此过程可能与IFN-β、CXCL-10有关。