【摘 要】
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目的 观察比较两种方法诱导建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型效果，探索一种更为高效、符合人类发病特点的NAFLD动物造模方法。方法 C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料（ND）对照组、西方饮食（WD）饲料组、WD+CCl4组。ND组喂食普通维持饲料，WD组喂食WD饲料，WD+CCl4组小鼠在喂食WD饲料基础上腹腔注射CCl4油溶液。造模后第6、11、16周处死小鼠，HE和油红O染色观察肝
【机 构】
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安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No 81770605）； 安徽省高校优秀青年人才支持计划项目重点项目（No gxyqZD2018024）； 安徽医科大学科研水平提升计划资助项目（No 2021xkjT96）；
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目的 观察比较两种方法诱导建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型效果，探索一种更为高效、符合人类发病特点的NAFLD动物造模方法。方法 C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料（ND）对照组、西方饮食（WD）饲料组、WD+CCl4组。ND组喂食普通维持饲料，WD组喂食WD饲料，WD+CCl4组小鼠在喂食WD饲料基础上腹腔注射CCl4油溶液。造模后第6、11、16周处死小鼠，HE和油红O染色观察肝脏病理学变化；生化分析仪检测血清ALT、AST、TG、T-CHO水平；ELISA检测肝组织匀浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平；Western blot检测FAS及α-SMA蛋白表达变化。结果 随着造模时间延长，病理结果显示两种方法均成功建立NAFLD模型。在造模相同时间点，与WD组比较，WD+CCl4组肝脏病理更加严重，在造模后第6周开始出现肝脂肪变性，血清ALT、AST水平明显升高，TG、T-CHO含量明显增加，肝脏炎性细胞因子水平明显升高，第16周时，纤维化相关蛋白α-SMA水平明显升高，可进展至NASH阶段。WD组病程进展缓慢，在造模后第11周时出现脂肪变性，至第16周进一步加重，FAS蛋白水平高于WD+CCl4组，未出现明显炎性细胞浸润。结论 WD饲料联合CCl4的方法建立NAFLD模型较单独喂食WD造模时间短且效果更好，能够在短期内进展至NASH,可作为一种较为理想的NAFLD造模方法。
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