探讨氯沙坦对急性肺损伤(ALI)肺炎症损伤程度和肺树突状细胞(DC)功能状态的影响及保护性效应及机制。
方法C57BL/6小鼠数字法随机分为：(1)对照组：气管内注射与脂多糖(LPS)等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)，气管内注射PBS前30 min，予以腹腔内注射等体积PBS；(2)ALI组(ALI)：气管内注射LPS 2 mg/kg复制ALI模型，气管内注射LPS前30 min，予以腹腔内注射等体积PBS；(3)ALI＋氯沙坦组(Los)：气管内注射LPS 2 mg/kg前30 min，予以腹腔内注射氯沙坦15 mg/kg。注射LPS或PBS后6、24、48 h处死小鼠，留取肺组织待检。光镜观察肺组织病理改变，计算肺损伤评分，并测定肺湿重/体重比(LW/BW)。酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中白细胞介素(IL)–6浓度。流式细胞术(FCM)测定肺单细胞悬液中DC比例及CD80、MHC Ⅱ表达水平。
结果ALI组小鼠肺LW/BW明显高于对照组相应时间点肺LW/BW [(0.62±0.06)比(0.49±0.03)]，P<0.05。氯沙坦干预组LW/BW(0.55±0.03)较ALI组明显下降，但仍显著高于对照组水平(P<0.05)。ALI组肺组织病理检查见肺泡间隔增宽、肺泡间质内血管充血、出血及大量炎细胞渗出，应用氯沙坦使ALI小鼠肺组织病理损伤明显减轻，肺损伤评分显著降低[(3.09±0.45)比(5.10±0.24)]，P<0.05。ALI组肺IL–6明显高于对照组，应用氯沙坦组可使ALI小鼠肺组织IL–6水平明显下降，但仍明显高于对照组[(1 983±219)比(335±168)]，P<0.05。流式细胞术检测显示ALI组肺DC比例显著升高，表达CD80的肺DC明显增加，氯沙坦组小鼠表达CD80的肺DC较ALI组明显下降，但仍显著高于对照组水平；ALI组和氯沙坦组表达MHC Ⅱ的DC差异无统计学意义(P>0.05)。
结论氯沙坦对ALI具部分保护性效应，氯沙坦可能通过抑制肺DC成熟而对ALI具抗炎和免疫调节反应。