【摘 要】
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目的 通过建立肝性脑病大鼠模型,研究三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制。方法 将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组(0.167 g/kg)、三黄泻心汤低剂量组(生药4.37 g/kg)和三黄泻心汤高剂量组(生药8.74 g/kg),每组各6只。通过40%四氯化碳油溶液皮下注射构建肝硬化模型(持续9周,每周2次,首周每次注射5 mL/kg,而后每次注射3 mL/k
【基金项目】
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国家自然基金地区项目(81760845); 广西自然科学基金面上项目(2021JJA141056); 广西研究生教育创新计划资助项目(YCSW2021220); 桂派中医药传承创新团队(2022A001)~~;
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目的 通过建立肝性脑病大鼠模型,研究三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制。方法 将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组(0.167 g/kg)、三黄泻心汤低剂量组(生药4.37 g/kg)和三黄泻心汤高剂量组(生药8.74 g/kg),每组各6只。通过40%四氯化碳油溶液皮下注射构建肝硬化模型(持续9周,每周2次,首周每次注射5 mL/kg,而后每次注射3 mL/kg),之后腹腔注射硫代乙酰胺(连续3 d,1次/d,每次注射300 mg/kg)构建肝性脑病模型。造模后各治疗组给予对应剂量药物灌胃1周。在造模及给药后分别进行Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。之后处死大鼠,取血液、肝脏、结肠,于冰上取脑组织。HE染色后观察各组大鼠肝脏、脑组织病理切片,检测各组大鼠肝功能、肠道pH值、血氨水平;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;计算脑组织含水量;实时荧光定量聚合酶链式反应检测TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测NF-κB p65蛋白亚基及其磷酸化表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验或Dunnett’s T3法。结果 与模型组相比,三黄泻心汤低、高剂量组肝性脑病大鼠肝细胞、脑细胞变性坏死情况均减轻,肝功能改善(P值均<0.05),血氨及血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P值均<0.05),肠道pH值趋于正常(P值均<0.05),Morris水迷宫测试寻台潜伏期、穿台次数结果均显著改善(P值均<0.05),脑组织含水量降低(P值均<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均降低(P值均<0.05),NF-κB p65及其磷酸化蛋白表达受抑制(P值均<0.05),且高剂量组治疗效果均优于低剂量组(P值均<0.05)。结论 三黄泻心汤可通过有效抑制肝性脑病大鼠脑部炎性因子转录水平及NF-κB p65磷酸化来改善大鼠的脑组织炎性损伤。
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