【摘 要】
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目的评价肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠海马以及远期认知功能的影响,并探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基(NR2A)磷酸化在其中发挥的作用。方法健康C57小鼠54只,2周龄,体质量6～9 g,采
【机 构】
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天津市第一中心医院麻醉科,天津医科大学一中心临床学院
【基金项目】
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天津市卫生行业重点攻关项目(16KG101);天津市卫生和计划生育委员会中医中西医结合科研课题(2017056);天津市自然科学基金(17JCYBJC2800、18JCYBJC27500);2017年天津医学会麻醉学分会中青年科研培育基金项目(TJMZJJ-2017-01)
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目的评价肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠海马以及远期认知功能的影响,并探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基(NR2A)磷酸化在其中发挥的作用。方法健康C57小鼠54只,2周龄,体质量6～9 g,采用随机数字表法分为3组(n=18):假手术组(S)、HIR组(I)和NR2A抑制剂NVP-AAM077处理组(N)。建立70%HIR模型,N组于术后连续3 d每天予NVP-AAM077(10 mg/kg)腹腔注射。S组和I组以相同方式腹腔注射等体积生理盐水。每组随机取10只小鼠于术后3 d处死,分离血清并取脑组织,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清脑损伤标志物S100β和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,HE染色观察海马组织病理改变,Western blot检测cleaved caspase-3、NR2A、p-NR2A Y1325蛋白水平。其余小鼠于术后30 d进行Morris水迷宫实验,评价远期认知功能。结果与S组比较,I组与N组血清S100β和NSE水平明显升高,海马组织水肿,细胞排列紊乱,cleaved caspase-3、p-NR2A Y1325蛋白水平升高,平台所在象限滞留时间缩短(P<0.05);与I组比较,N组血清S100β和NSE水平降低,海马神经元病理损伤减轻,cleaved caspase-3、p-NR2A Y1325蛋白水平下降,平台所在象限滞留时间明显延长(P<0.05)。3组之间NR2A表达水平、逃逸潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。结论幼鼠HIR可导致脑损伤和远期认知功能障碍,其机制可能与NR2A Y1325过度磷酸化介导的兴奋性毒性和细胞凋亡有关。
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