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<正>肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是机体内调节血压的重要体系,而新近发现的血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)是其中的关键因子[1],是目前RAS系统与高血压病的研究热点。ACE2能直接对抗血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),通过促进Ang(1~7)形成、增加一氧化氮释放及减少氧化应激生成,参与血压水平调节[1-3]。本文就ACE2基因、氧化应激与高血压三者之间的关系以及高血压药物治疗的最新研究进展作一综述。1ACE2与氧化应激2000年,ACE2的发现为RAS注入了新的活力,开辟了RAS、氧化应激与高血压研究的新方向[1,4-6]。ACE2通过调节血管紧张素多肽的代谢,促使AngⅡ的生成减少,而后者通过促使机体内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotidephosphate,NADPH)氧化酶活性增加,造成心血管及肾脏系统中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增加和机体内氧化应激增强[2,6-8]。在ACE2基因敲除的小鼠中NADPH氧化酶的活性明显增加,而AngⅡ1型受体(angiotensinⅡtype1receptor,AT1R)阻断剂能完全抑制这些小鼠体内NADPH氧化酶的活性[5-6],说明ACE2基因调节NADPH氧化酶的活性可能是通过阻断AngⅡ-AT1R信号介导的。ACE2基因通过拮抗AngⅡ的作用可以减少ROS生成,从而发挥一定的抗氧化功效。新近研究显示,在慢性心力衰竭的小鼠体内,下丘脑视旁核细胞中ACE2的过表达能上调该区域一氧化氮合酶(nitric oxidesynthase,NOS)活性且增加脑脊液中一氧化氮的浓度,从而降低氧化应激水平,而将衰老小鼠的ACE2基因敲除后会导致各种脑细胞中氧化应激水平增加,造成脑组织氧化损伤[9-10]。钟久昌等[5-6]新近证实,ACE2基因敲除小鼠体内肾脏组织细胞和心肌细胞内NADPH氧化酶的活性增加,同时伴有白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等炎症介质增加,从而加重AngⅡ介导的心血管及肾脏组织氧化损伤。2氧化应激与高血压高血压的发生、发展与ROS的过度生成造成氧化应激和(或)机体内抗氧化能力降低密切相关。抗氧化系统能力降低对于高血压患者的氧化应激损伤具有重要的作用。高血压患者存在着抗氧化酶活性下降和含量降低的情况,如超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD),谷胱甘肽氧化酶和过氧化氢酶。ROS水平的升高导致氧化应激水平增加会诱导血压的升高,而高血压又会进一步促进ROS的生成增加和组织氧化损伤[2,4,11-12]。氧化应激介导的高血压过程涉及到很多系统,包括心血管系统、肾脏组织和中枢神经系统等[5-6,13],其中ROS首先影响血压的调节可能发生在脉管系统。