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【摘要】 目的：探讨米非司酮联合止血汤治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效。方法：选取2010年2月-2013年2月本院收治的112例围绝经期功能失调性子宫出血患者作为研究对象，按随机数字表法分为联合组和对照组各56例，对照组患者单用米非司酮治疗，联合组联合应用米非司酮和中药止血汤，比较两组患者的临床疗效、静脉血性激素LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、E2（雌激素）的水平变化及复发情况。结果：治疗后，两组患者的各项性激素指标（E2、LH、FSH）均较治疗前显著降低（P<0.05），联合组治疗后的E2、LH、FSH水平均显著低于对照组（P<0.05）；联合组的临床治愈率、总有效率分别为78.57%、96.43%，均显著高于对照组的33.93%、75.00%（P<0.05）；两组的不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），但联合组的复发率显著低于对照组（P<0.05）。结论：米非司酮联合止血汤治疗围绝经期功能失调性子宫出血，可有效调节静脉血性激素水平，改善临床症状，疗效确切，值得推广应用。
【关键词】 围绝经期功能失调性子宫出血； 中药止血汤； 米非司酮； 性激素
Study on Effectiveness of Mifepristone Combining with Hemostasis Decoction of Chinese Herbs for Perimenopausal Dysfunctional Uterine Bleeding/CHEN Li-na，LIN Li-yu，WANG Xiao-mei.//Medical Innovation of China，2015，12（15）：112-114
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effectiveness of mifepristone with hemostasis decoction of Chinese herbs for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.Method：112 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding who received treatment in our hospital from February 2010 to February 2013 were chosen as the research object.They were divided into combination group and control group by the method of random number table， 56 patients each group.The patients in control group were cured by giving the medicine of mifepristone while the patients in combination group were given the mifepristone and hemostasis decoction of Chinese herbs at the same time.The patients in the two groups were compared in their clinical effectiveness， the changes in the level of intravenous blood hormone including LH （Luteinizing Hormone）， FSH （Follicle-Stimulating Hormone）， E2 （Estrogen） and the Recurrence.Result：All the sex hormone indexes of E2， LH， FSH of the patients in the two groups are remarkably lower than those before treatment （P<0.05）.After treatment， the level of E2， LH， FSH in combination group were obviously lower than that in the control group （P<0.05）.The clinical cure rate and total effective rate of combination group were respectively 78.57% and 96.43% ，which were higher than the control group of 33.93% and 75.00% （P<0.05）.There was not too much difference in adverse reactions between the two groups.However， recurrence of the combination group was remarkably lower than that in control group （P<0.05）.Conclusion：During the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding， the application of mifepristone and hemostasis decoction of Chinese herbs can effectively better the level of intravenous blood hormone， improve the clinical symptoms and have curative effect.Thus， it is worth population and application. 【Key words】 Perimenopausal dysfunctional uterine bleeding； Hemostasis decoction of Chinese herbs； Mifepristone； Sex hormone
First-author’s address：Dianbai People’s Hospital of Guangdong， Dianbai 525400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.15.039
本院在围绝经期功能失调性子宫出血的临床治疗中，联合应用了米非司酮和中药止血汤，并取得了较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年2月-2013年2月本院收治的112例围绝经期功能失调性子宫出血患者作为研究对象，所有患者均符合ICD-10诊断标准，并经刮宫明确诊断为围绝经期功能失调性子宫出血。排除合并可致子宫异常出血的内外科疾病者，米非司酮禁忌证者[1-3]。所有患者入组前3个月内均未应用过性激素类药物。按随机数字表法将112例患者分为联合组和对照组各56例：联合组年龄43～52岁，平均（48.32±5.06）岁，平均孕次（5.20±1.73）次，平均产次（2.11±0.43）次，子宫内膜厚度（8.60±3.30）mm，血红蛋白水平（80.66±8.77）g/L；对照组年龄45～53岁，平均（47.98±5.08）岁，平均孕次（5.17±1.01）次，平均产次（2.39±0.20）次，子宫内膜厚度（8.74±4.01）mm，血红蛋白水平（84.06±7.68）g/L。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组：刮宫确诊后，给予米非司酮片（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，10 mg/片）口服治疗，剂量为10 mg/次，1次/d，于睡前服用，持续服用3个月为一疗程[4-6]。
联合组：在服用米非司酮的同时（方法、用量与对照组相同），应用自拟中药止血汤，以固涩止血、健脾补肾。方由党参、白术、茜草、阿胶、菟丝子、熟地、鸡血藤、山茱萸各15 g，黄芪、乌贼骨、仙鹤草、煅龙骨、煅牡蛎各20 g，升麻6 g组成，以水煎煮，取300 mL药液温服，每日1剂，持续用药3个月为一疗程[7]。
1.3 观察指标 两组患者均持续治疗2个疗程，观察两组患者的症状改善情况，并在治疗前后采集两组患者的静脉血，进行静脉血性激素LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、E2（雌激素）检测，观察两组患者的LH、FSH、E2水平变化。
1.4 疗效判定标准 参考《中医妇科学》相关内容[2]，拟定疗效评价标准：治疗后，患者的子宫出血症状完全消失或仅有少量周期性子宫出血为治愈；治疗后，月经量显著减少，经期明显缩短为好转；治疗前后的阴道出血时间、出血量无明显变化，为无效[8]。总有效=治愈+好转。停药后，再次发生不规则出血者，判定为复发。
1.5 统计学处理 本次研究数据均应用统计学软件SPSS 19.0进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分率表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组静脉血性激素水平的比较 两组患者治疗前的E2、LH、FSH水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的各项性激素指标（E2、LH、FSH）均较治疗前显著降低（P<0.05）；联合组治疗后的E2、LH、FSH水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
*与本组治疗前比较，P<0.05；#与对照组治疗后比较，P<0.05
2.2 两组临床疗效的比较 联合组的临床治愈率、总有效率分别为78.57%、96.43%，对照组分别为33.93%、75.00%，联合组的治愈率、总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应及复发率 治疗期间，对照组有6例（10.71%）出现不良反应，联合组有4例（7.14%）出现不良反应，不良反应类型主要包括恶心、呕吐、厌食、潮热、乳胀、皮疹等不良反应，症状均较轻微，停药后不良反应消失。治疗前后的肝肾功能指标比较无明显变化，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（ 字2=0.784，P>0.05）。两组患者治疗后均随访6～12个月，联合组有1例（1.79%）复发，对照组5例（8.93%）复发，组间比较差异有统计学意义（ 字2=5.025，P<0.05）。
3 讨论
临床治疗围绝经期功血通常应用大剂量高效孕激素，以对抗雌激素的子宫内膜增生作用，促使子宫内膜萎缩、脱落，最终达到止血目的。然而，近年来，有不少文献报道应用孕激素止血会增加突破性出血风险，所以临床上并不推荐使用该方法，尤其是重度贫血者。围绝经期功血的一个重要病理变化就是子宫内膜过度增生。米非司酮为炔诺酮衍生物，是临床常用的孕激素受体拮抗剂，其具有极强的孕酮受体亲和力，可通过阻断子宫内膜的雌激素反应，拮抗子宫内膜增殖，非竞争性拮抗雌激素，降低孕激素来达到止血目的[9-12]。
在祖国医学中，围绝经期功血属崩漏范畴，为肾虚所致月经不调之症，主要表现为经期延长、月经不规律、经量过度[13]。由于围绝经期女性脾肾两虚，脾虚气陷，统摄无权，所以经血忽然暴下，或日久不止，遂成漏下而成崩漏，临床治疗应以补肾调经为主，健脾补肾，统摄有权，选择温肾阳、滋肾阴，补肾益气方药治疗本病具有显著疗效[7]。在本次研究中，所采用的止血汤主要由党参、白术、茜草、阿胶、菟丝子、熟地、鸡血藤、山茱萸、黄芪、乌贼骨、仙鹤草、煅龙骨、煅牡蛎等组成，其中黄芪、党参可益气固本；白术可补中健脾；山茱萸可滋养肾经；煅龙骨可敛元气；茜草可收敛止血。诸药合用，共益气止血、温补脾肾之功效。本次研究结果显示，联合应用米非司酮和中药止血汤的联合组患者，临床治愈率、总有效率均显著高于对照组，治疗后的E2、LH、FSH水平均显著低于对照组（P<0.05），复发率显著低于对照组（P<0.05）。这说明中西药结合治疗围绝经期功血，可有效调节静脉血性激素水平，迅速缓解临床症状，提高临床治愈率，降低复发率，疗效确切，并且不良反应少，值得推广应用。 参考文献
[1]孙敏玲.妈富隆和米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效及对性激素浓度的影响[J].首都医科大学学报，2011，32（3）：417-420.
[2]郑蔓嘉.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的剂量与疗效[J].广东医学，2011，32（14）：1874-1876.
[3]顾静，杨克虎，张莉，等.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2012，12（4）：451-459.
[4]王新花.固冲汤加减联合西药治疗围绝经期功能失调性子宫出血56例[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（7）：241-242.
[5]官帅花.米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床观察[J].临床和实验医学杂志，2009，8（10）：113-114.
[6] 王振美，于金凤，王娟，等.炔诺酮联合中药治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].中国基层医药，2010，17（18）：2539.
[7]宁鲁英，张宝忠，张月华，等.小剂量米非司酮联合功血1号方治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效观察[J].河北中医，2010，32（3）：381-382.
[8]陈梅.围绝经期功能失调性子宫出血孕激素治疗疗效观察[J].医药前沿，2013，（5）：151-152.
[9] 方友琴.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].中国医药导报， 2011，8（23）：78-80.
[10]智桂红.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床分析[J].中国卫生标准管理，2014，5（20）：115-117.
[11] 刘健，葛祥玲.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析[J].医学理论与实践，2008，21（7）：815-816.
[12]王颖.米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经期性功血的疗效比较[J].医学理论与实践，2011，24（2）：139-140.
[13] 常艳玲.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的观察[J].医药论坛杂志，2010，31（14）：156-157 .
（收稿日期：2014-09-12） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 围绝经期功能失调性子宫出血； 中药止血汤； 米非司酮； 性激素
Study on Effectiveness of Mifepristone Combining with Hemostasis Decoction of Chinese Herbs for Perimenopausal Dysfunctional Uterine Bleeding/CHEN Li-na，LIN Li-yu，WANG Xiao-mei.//Medical Innovation of China，2015，12（15）：112-114
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effectiveness of mifepristone with hemostasis decoction of Chinese herbs for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.Method：112 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding who received treatment in our hospital from February 2010 to February 2013 were chosen as the research object.They were divided into combination group and control group by the method of random number table， 56 patients each group.The patients in control group were cured by giving the medicine of mifepristone while the patients in combination group were given the mifepristone and hemostasis decoction of Chinese herbs at the same time.The patients in the two groups were compared in their clinical effectiveness， the changes in the level of intravenous blood hormone including LH （Luteinizing Hormone）， FSH （Follicle-Stimulating Hormone）， E2 （Estrogen） and the Recurrence.Result：All the sex hormone indexes of E2， LH， FSH of the patients in the two groups are remarkably lower than those before treatment （P<0.05）.After treatment， the level of E2， LH， FSH in combination group were obviously lower than that in the control group （P<0.05）.The clinical cure rate and total effective rate of combination group were respectively 78.57% and 96.43% ，which were higher than the control group of 33.93% and 75.00% （P<0.05）.There was not too much difference in adverse reactions between the two groups.However， recurrence of the combination group was remarkably lower than that in control group （P<0.05）.Conclusion：During the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding， the application of mifepristone and hemostasis decoction of Chinese herbs can effectively better the level of intravenous blood hormone， improve the clinical symptoms and have curative effect.Thus， it is worth population and application. 【Key words】 Perimenopausal dysfunctional uterine bleeding； Hemostasis decoction of Chinese herbs； Mifepristone； Sex hormone
First-author’s address：Dianbai People’s Hospital of Guangdong， Dianbai 525400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.15.039
本院在围绝经期功能失调性子宫出血的临床治疗中，联合应用了米非司酮和中药止血汤，并取得了较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年2月-2013年2月本院收治的112例围绝经期功能失调性子宫出血患者作为研究对象，所有患者均符合ICD-10诊断标准，并经刮宫明确诊断为围绝经期功能失调性子宫出血。排除合并可致子宫异常出血的内外科疾病者，米非司酮禁忌证者[1-3]。所有患者入组前3个月内均未应用过性激素类药物。按随机数字表法将112例患者分为联合组和对照组各56例：联合组年龄43～52岁，平均（48.32±5.06）岁，平均孕次（5.20±1.73）次，平均产次（2.11±0.43）次，子宫内膜厚度（8.60±3.30）mm，血红蛋白水平（80.66±8.77）g/L；对照组年龄45～53岁，平均（47.98±5.08）岁，平均孕次（5.17±1.01）次，平均产次（2.39±0.20）次，子宫内膜厚度（8.74±4.01）mm，血红蛋白水平（84.06±7.68）g/L。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组：刮宫确诊后，给予米非司酮片（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，10 mg/片）口服治疗，剂量为10 mg/次，1次/d，于睡前服用，持续服用3个月为一疗程[4-6]。
联合组：在服用米非司酮的同时（方法、用量与对照组相同），应用自拟中药止血汤，以固涩止血、健脾补肾。方由党参、白术、茜草、阿胶、菟丝子、熟地、鸡血藤、山茱萸各15 g，黄芪、乌贼骨、仙鹤草、煅龙骨、煅牡蛎各20 g，升麻6 g组成，以水煎煮，取300 mL药液温服，每日1剂，持续用药3个月为一疗程[7]。
1.3 观察指标 两组患者均持续治疗2个疗程，观察两组患者的症状改善情况，并在治疗前后采集两组患者的静脉血，进行静脉血性激素LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、E2（雌激素）检测，观察两组患者的LH、FSH、E2水平变化。
1.4 疗效判定标准 参考《中医妇科学》相关内容[2]，拟定疗效评价标准：治疗后，患者的子宫出血症状完全消失或仅有少量周期性子宫出血为治愈；治疗后，月经量显著减少，经期明显缩短为好转；治疗前后的阴道出血时间、出血量无明显变化，为无效[8]。总有效=治愈+好转。停药后，再次发生不规则出血者，判定为复发。
1.5 统计学处理 本次研究数据均应用统计学软件SPSS 19.0进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分率表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组静脉血性激素水平的比较 两组患者治疗前的E2、LH、FSH水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的各项性激素指标（E2、LH、FSH）均较治疗前显著降低（P<0.05）；联合组治疗后的E2、LH、FSH水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
*与本组治疗前比较，P<0.05；#与对照组治疗后比较，P<0.05
2.2 两组临床疗效的比较 联合组的临床治愈率、总有效率分别为78.57%、96.43%，对照组分别为33.93%、75.00%，联合组的治愈率、总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应及复发率 治疗期间，对照组有6例（10.71%）出现不良反应，联合组有4例（7.14%）出现不良反应，不良反应类型主要包括恶心、呕吐、厌食、潮热、乳胀、皮疹等不良反应，症状均较轻微，停药后不良反应消失。治疗前后的肝肾功能指标比较无明显变化，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（ 字2=0.784，P>0.05）。两组患者治疗后均随访6～12个月，联合组有1例（1.79%）复发，对照组5例（8.93%）复发，组间比较差异有统计学意义（ 字2=5.025，P<0.05）。
3 讨论
临床治疗围绝经期功血通常应用大剂量高效孕激素，以对抗雌激素的子宫内膜增生作用，促使子宫内膜萎缩、脱落，最终达到止血目的。然而，近年来，有不少文献报道应用孕激素止血会增加突破性出血风险，所以临床上并不推荐使用该方法，尤其是重度贫血者。围绝经期功血的一个重要病理变化就是子宫内膜过度增生。米非司酮为炔诺酮衍生物，是临床常用的孕激素受体拮抗剂，其具有极强的孕酮受体亲和力，可通过阻断子宫内膜的雌激素反应，拮抗子宫内膜增殖，非竞争性拮抗雌激素，降低孕激素来达到止血目的[9-12]。
在祖国医学中，围绝经期功血属崩漏范畴，为肾虚所致月经不调之症，主要表现为经期延长、月经不规律、经量过度[13]。由于围绝经期女性脾肾两虚，脾虚气陷，统摄无权，所以经血忽然暴下，或日久不止，遂成漏下而成崩漏，临床治疗应以补肾调经为主，健脾补肾，统摄有权，选择温肾阳、滋肾阴，补肾益气方药治疗本病具有显著疗效[7]。在本次研究中，所采用的止血汤主要由党参、白术、茜草、阿胶、菟丝子、熟地、鸡血藤、山茱萸、黄芪、乌贼骨、仙鹤草、煅龙骨、煅牡蛎等组成，其中黄芪、党参可益气固本；白术可补中健脾；山茱萸可滋养肾经；煅龙骨可敛元气；茜草可收敛止血。诸药合用，共益气止血、温补脾肾之功效。本次研究结果显示，联合应用米非司酮和中药止血汤的联合组患者，临床治愈率、总有效率均显著高于对照组，治疗后的E2、LH、FSH水平均显著低于对照组（P<0.05），复发率显著低于对照组（P<0.05）。这说明中西药结合治疗围绝经期功血，可有效调节静脉血性激素水平，迅速缓解临床症状，提高临床治愈率，降低复发率，疗效确切，并且不良反应少，值得推广应用。 参考文献
[1]孙敏玲.妈富隆和米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效及对性激素浓度的影响[J].首都医科大学学报，2011，32（3）：417-420.
[2]郑蔓嘉.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的剂量与疗效[J].广东医学，2011，32（14）：1874-1876.
[3]顾静，杨克虎，张莉，等.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2012，12（4）：451-459.
[4]王新花.固冲汤加减联合西药治疗围绝经期功能失调性子宫出血56例[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（7）：241-242.
[5]官帅花.米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床观察[J].临床和实验医学杂志，2009，8（10）：113-114.
[6] 王振美，于金凤，王娟，等.炔诺酮联合中药治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].中国基层医药，2010，17（18）：2539.
[7]宁鲁英，张宝忠，张月华，等.小剂量米非司酮联合功血1号方治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效观察[J].河北中医，2010，32（3）：381-382.
[8]陈梅.围绝经期功能失调性子宫出血孕激素治疗疗效观察[J].医药前沿，2013，（5）：151-152.
[9] 方友琴.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].中国医药导报， 2011，8（23）：78-80.
[10]智桂红.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床分析[J].中国卫生标准管理，2014，5（20）：115-117.
[11] 刘健，葛祥玲.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析[J].医学理论与实践，2008，21（7）：815-816.
[12]王颖.米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经期性功血的疗效比较[J].医学理论与实践，2011，24（2）：139-140.
[13] 常艳玲.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的观察[J].医药论坛杂志，2010，31（14）：156-157 .
（收稿日期：2014-09-12） （本文编辑：蔡元元）