研究地塞米松对姑息性手术术后小鼠残存Lewis肺癌细胞复发的抑制作用。

构建C57BL小鼠Lewis肺癌姑息性手术切除术后模型，并采用随机数字表法将18只小鼠分为生理盐水组、地塞米松组、顺铂组，每组6只，术后第4～10天用游标卡尺(0.1 mm)测量每组小鼠皮下肿瘤结节。用石蜡免疫组织化学法检测3组小鼠术后残存Lewis肺癌细胞复发肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、平均微血管密度(MVD)染色情况。用实时荧光定量PCR和Western blotting检测3组小鼠术后复发肿瘤细胞中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)基因和蛋白的表达。

肿瘤生长曲线显示，接受顺铂和地塞米松治疗的小鼠肿瘤体积分别为(200.34±20.94)mm³和(436.58±37.94)mm³，比生理盐水组(1 398.81±192.85)mm³明显减小，差异均有统计学意义(t＝－1201.75，P<0.001；t＝－921.52，P<0.001)。石蜡免疫组织化学结果显示，地塞米松组和顺铂组HIF-1α表达(2.67±0.43，1.67±0.43)和MVD计数(17.01±3.24，9.89±2.25)都明显低于生理盐水组(4.21±0.35，29.75±5.64)，差异均有统计学意义(t＝－1.55，P<0.001；t＝－1.83，P<0.001；t＝－12.68，P<0.001；t＝－18.35，P<0.001)。实时定量PCR检测显示，HIF-1α(0.56±0.11)、VEGF(0.61±0.18)和PCNA(0.38±0.07)mRNA表达在地塞米松组较生理盐水组(1.21±0.13，1.13±0.26，1.06±0.08)明显减少，差异具有统计学意义(t＝－0.55，P<0.001；t＝－0.62，P<0.001；t＝－0.69，P<0.001)；HIF-1α(0.31±0.12)、VEGF(0.30±0.13)和PCNA(0.18±0.06)mRNA表达在顺铂组较生理盐水组也明显减少，差异具有统计学意义(t＝－0.73，P<0.001；t＝－0.76，P<0.001；t＝－0.81，P<0.001)。Western blotting结果显示，地塞米松组HIF-1α(85.98±20.86)、VEGF(173.28±30.98)和PCNA蛋白(228.96±22.97)的表达较生理盐水组(198.98±29.89，378.98±28.98，357.98±35.98)明显减少，差异具有统计学意义(t＝98.78，P<0.001；t＝85.68，P<0.001；t＝120.86，P<0.001)；顺铂组HIF-1α(65.78±18.62)、VEGF(109.43±19.86)和PCNA蛋白(176.86±22.76)的表达较生理盐水组明显减少，差异具有统计学意义(t＝132.86，P<0.001；t＝108.68，P<0.001；t＝154.74，P<0.001)。

地塞米松对姑息性手术切除术后残存的Lewis肺癌细胞复发有明显抑制作用，有望为姑息性手术切除患者术后治疗提供一种新的辅助治疗方法。