论文部分内容阅读
目的 探讨α干扰素(interferonα,IFNα)调控维甲酸诱导基因(retinoic acid-induced geneG,RIGG)表达的分子机制.方法 应用http://www.gene-regulation.com网站提供的AliBaba 2.1软件对RIG-G基因的启动子区域进行分析,并采用荧光素酶报告基因转染实验和凝胶电泳迁移实验检测RIG-G基因启动子的功能活性及其对IFNα的反应性.结果 发现在RIG-G基因的启动子序列中包含2个保守的干扰素刺激反应元件(IFN-stimulated response elements,ISREs).转录因子STAT1蛋白(signaltransducer and activator of transcription 1)能够与这两个反应元件ISRE Ⅰ和ISREⅡ相互结合.此外,在HT1080细胞中,与空载pXP2报告基因相比,含有ISRE Ⅰ和ISREⅡ的pXP2-A报告基因表现出很强的基础活性(1741.2±517.5),且这种活性还可被IFNα增强3～4倍(5338.7±1226.9,P＜0.05).而在STAT1缺陷的U3A细胞中,pXP2-A报告基因的活性则被明显消弱(从1741.2±517.5降到406.1±103.2,P＜0.05),加入IFNα也不能使其加强,表明STAT1蛋白是ISRE Ⅰ和ISREⅡ发挥活性所必需的.结论 RIG-G基因启动子所包含的ISREs是IFNα诱导RIG-G基因表达的分子基础,RIG-G是一个受STAT1蛋白直接调控的靶基因,在IFNα的信号转导途径中发挥着重要的作用。