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【摘要】 目的：初步探讨HBV DNA栽量和e系统状态与慢性重度乙型肝炎预后的关系。方法：将106例慢性重度乙肝患者分为HBeAg(+)组和HBeAg(一)组，比较两组病毒载量及预后的差异；根据病毒载量分为高、中和低病毒载量组，比较不同组别的预后；动态观察l2例死亡患者病毒载量的变化。结果：HBeAg(+)组和HBeAg(一)组HBV DNA均值和预后差异不显著：低、中病毒载量组预后明显优于高病毒载量组；l2例死亡患者在治疗初和临终前病毒载量差异显著。结论：慢性重度乙型肝炎患者HBV DNA裁量和預后与e系统状态无明显关系；高HBVDNA载量组预后差。
【关键词】 肝炎;乙型;慢性病毒载量HBV DNA; e抗原系统
【中图分类号】R868 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0262-02
慢性重度乙型肝炎是临床上常见的严重疾病，在多种因素的影响下，部分病例发展到重型肝炎而死亡。HBV的存在与复制作为启动肝脏发生病理损害的最根本因素[1]．是否在慢性重度乙型肝炎患者疾病的进展中持续发挥作用，至今尚无定论。本文通过分析l06例慢性重度乙肝患者的临床资料，初步探讨HBV DNA载量和e系统状态与其预后的关系。
1 资料与方法
1．1 研究对象所有病例均来自成都医学院第一附属医院2008年6月至2010年6月期间的住院患者，其中男80例，女26例，年龄21～55岁，平均(35±9)岁。全部患者诊断标准均符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案，排除HAV、HCV、HDV、HEV等病毒的重叠感染，并排除在此之前抗病毒治疗和免疫调节治疗对e系统状态的影响。所有病例给予甘草酸二胺、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素及血制品等在内的综合治疗措施。
1．2 检测方法均采用静脉血血清检测。方法：(1)HBV DNA定量检测在美国伯乐实时荧光扩增系统上进行．试剂盒由上海科华公司提供，检测参考限为1×10，拷贝／mL；(2)用ELISA法检测血清乙肝病毒标志物。
1．3 数据处理数据用FoxBase建立数据库文件，用SPSS13．0软件包统计处理，计量资料的比较采用t检验，率的比较采用卡方检验。
2 结果
2．1 HBeAg阳性组与阴性组HBV DNA定量和预后比较106例患者均行乙肝两对半检测，其中HBeAg阳性58例，HBeAg阴性48例，两组患者预后及HBV DNA均值(取对数，后同)比较．差异无统计学意义，见表l。
2．2 HBV DNA载量对慢性重度乙型肝炎预后的影响 l06例患者行HBV DNA检测。HBeA9阳性者HBV DNA<1×10s拷贝／mL、阴性者<3×104拷贝／mL作为低载量组[2]；HBV DNA载量在HBeA9阳性者介于1×105～1×107拷贝／mL之间、阴性者介于3×104～1×10，拷贝／mL之间为中等载量组：无论HBeAg阳性与否，HBVDNA≥1×107拷／mL为高载量组。不同组别之间比较结果见表2。
比较，x2=3．31，P>0．05；中等病毒量组和低病毒量组比较，x2=0．07，P>0．05；中、低病毒量组与高病毒载量组比较，X2=4．04，P<0．05
12例死亡病例均系慢性重度乙型肝炎患者在较短时间内发展到重型肝炎所致，在治疗初和临终前l-7 d的病毒载量分别为6．1±1．6、3．5±1．3，差异显著(P<0．01)。
3 讨论
乙肝患者血清HBeA9和HBV DNA阳性是HBV复制的证据．二者与病情的严重程度是否有关联仍存争议[3-4]。本文结果显示，慢性重度乙型肝炎患者HBV DNA载量和预后与HBeAg状态无明显关系．提示无论HBeAg阳性与否，HBV的活跃复制可能是触发机体产生强烈免疫应答并导致肝细胞严重破坏的始动因素，随着病情的进展，病毒载量动态变化。我们检测12例死亡病例治疗初期和临终前HBV DNA定量分别为6．1±1．6、3．5±1．3。两者之间差异显著，分析其可能原因：一是异常强烈的免疫压力抑制病毒复制或使病毒清除；、二是大量的肝细胞破坏使HBV失去复制场所。
本研究表明．高病毒载量组慢性重度乙型肝炎的病死率为27．8％，高于低病毒量和中等病毒量组，其确切机制尚不清楚。有文献[5]认为，HBV活跃复制首先激发HBV特异性免疫应答，再以“级联”放大的方式激活包括多种细胞因子在内的非特异性免疫应答，后者为肝细胞损害的主要因素。高载量HBV DNA组患者预后不良可能与机体在已出现强烈的HBV特异性和非特异性免疫应答下未能早期清除病毒、仍继续激发免疫清除导致肝细胞进一步破坏有关，其机制尚有待进一步的研究明确[6]。笔者认为，在预测慢性乙型重度肝炎预后时应充分考虑HBV DNA载量的影响。
随着一些副作用较小的抗病毒药物在临床上的广泛使用，国内、外学者在慢性重型乙型肝炎的抗病毒治疗方面作了有益的尝试，得出的结论令人鼓舞[7-8]。笔者认为，针对HBV复制活跃，特别是HBV DNA≥1×10，拷贝／mL的慢性重度乙肝患者尽早进行抗病毒治疗，有可能减少重型肝炎发生的几率．对提高患者的生存质量有积极作用。这需要严格设计的大样本的随机、对照实验进一步明确。
参考文献
[1] 史冬梅．乙型肝炎患者血清中HBV DNA的临床意义[J]．上海第二医科大学学报，2007，20(6)：527-529
[2] Manesis E K，Papatheodoridis G V，Hadziyannis S J．Serum HBV DNA levels in inactive hepatitis B virus carriers[J]．Gastroenterology，2005，122(7)：2092-2093
[3] 许青田，李蒙军，胡继伟，等．慢性乙型肝炎血清HBV DNA基因检测及I临床意义[J]．世界感染杂志，2007，5(2)：113-115
[4] 柳龙根，方国平，马春明，等．乙肝患者HBeA9含量与其临床、病理及HBV DNA的关系[J]．苏州大学学报：医学版．2006．24 (5)：775-776
[5] 叶维法，钟振义．肝病免疫学[M]．天津：天津科学技术出版社．2004：9
[6] 孙庆丰，吕勇，徐道振，等．乙型肝炎病毒e抗原及DNA载量对慢性乙型重型肝炎预后的影响[J]．中华肝脏病杂志，2006，14 (6)：410-413
[7] 王融冰，孙凤霞，吴璐，等．拉米夫定治疗HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎的疗效分析[J]．肝脏，2007，7(2)：101-102
[8] 王融冰，周桂琴，江宇泳，等．799例重型肝炎患者的临床病原学与实验室分析[J]．中华肝脏病杂志，2006，14(9)：655-657
作者单位：529500 阳江市人民医院
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【关键词】 肝炎;乙型;慢性病毒载量HBV DNA; e抗原系统
【中图分类号】R868 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0262-02
慢性重度乙型肝炎是临床上常见的严重疾病，在多种因素的影响下，部分病例发展到重型肝炎而死亡。HBV的存在与复制作为启动肝脏发生病理损害的最根本因素[1]．是否在慢性重度乙型肝炎患者疾病的进展中持续发挥作用，至今尚无定论。本文通过分析l06例慢性重度乙肝患者的临床资料，初步探讨HBV DNA载量和e系统状态与其预后的关系。
1 资料与方法
1．1 研究对象所有病例均来自成都医学院第一附属医院2008年6月至2010年6月期间的住院患者，其中男80例，女26例，年龄21～55岁，平均(35±9)岁。全部患者诊断标准均符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案，排除HAV、HCV、HDV、HEV等病毒的重叠感染，并排除在此之前抗病毒治疗和免疫调节治疗对e系统状态的影响。所有病例给予甘草酸二胺、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素及血制品等在内的综合治疗措施。
1．2 检测方法均采用静脉血血清检测。方法：(1)HBV DNA定量检测在美国伯乐实时荧光扩增系统上进行．试剂盒由上海科华公司提供，检测参考限为1×10，拷贝／mL；(2)用ELISA法检测血清乙肝病毒标志物。
1．3 数据处理数据用FoxBase建立数据库文件，用SPSS13．0软件包统计处理，计量资料的比较采用t检验，率的比较采用卡方检验。
2 结果
2．1 HBeAg阳性组与阴性组HBV DNA定量和预后比较106例患者均行乙肝两对半检测，其中HBeAg阳性58例，HBeAg阴性48例，两组患者预后及HBV DNA均值(取对数，后同)比较．差异无统计学意义，见表l。
2．2 HBV DNA载量对慢性重度乙型肝炎预后的影响 l06例患者行HBV DNA检测。HBeA9阳性者HBV DNA<1×10s拷贝／mL、阴性者<3×104拷贝／mL作为低载量组[2]；HBV DNA载量在HBeA9阳性者介于1×105～1×107拷贝／mL之间、阴性者介于3×104～1×10，拷贝／mL之间为中等载量组：无论HBeAg阳性与否，HBVDNA≥1×107拷／mL为高载量组。不同组别之间比较结果见表2。
比较，x2=3．31，P>0．05；中等病毒量组和低病毒量组比较，x2=0．07，P>0．05；中、低病毒量组与高病毒载量组比较，X2=4．04，P<0．05
12例死亡病例均系慢性重度乙型肝炎患者在较短时间内发展到重型肝炎所致，在治疗初和临终前l-7 d的病毒载量分别为6．1±1．6、3．5±1．3，差异显著(P<0．01)。
3 讨论
乙肝患者血清HBeA9和HBV DNA阳性是HBV复制的证据．二者与病情的严重程度是否有关联仍存争议[3-4]。本文结果显示，慢性重度乙型肝炎患者HBV DNA载量和预后与HBeAg状态无明显关系．提示无论HBeAg阳性与否，HBV的活跃复制可能是触发机体产生强烈免疫应答并导致肝细胞严重破坏的始动因素，随着病情的进展，病毒载量动态变化。我们检测12例死亡病例治疗初期和临终前HBV DNA定量分别为6．1±1．6、3．5±1．3。两者之间差异显著，分析其可能原因：一是异常强烈的免疫压力抑制病毒复制或使病毒清除；、二是大量的肝细胞破坏使HBV失去复制场所。
本研究表明．高病毒载量组慢性重度乙型肝炎的病死率为27．8％，高于低病毒量和中等病毒量组，其确切机制尚不清楚。有文献[5]认为，HBV活跃复制首先激发HBV特异性免疫应答，再以“级联”放大的方式激活包括多种细胞因子在内的非特异性免疫应答，后者为肝细胞损害的主要因素。高载量HBV DNA组患者预后不良可能与机体在已出现强烈的HBV特异性和非特异性免疫应答下未能早期清除病毒、仍继续激发免疫清除导致肝细胞进一步破坏有关，其机制尚有待进一步的研究明确[6]。笔者认为，在预测慢性乙型重度肝炎预后时应充分考虑HBV DNA载量的影响。
随着一些副作用较小的抗病毒药物在临床上的广泛使用，国内、外学者在慢性重型乙型肝炎的抗病毒治疗方面作了有益的尝试，得出的结论令人鼓舞[7-8]。笔者认为，针对HBV复制活跃，特别是HBV DNA≥1×10，拷贝／mL的慢性重度乙肝患者尽早进行抗病毒治疗，有可能减少重型肝炎发生的几率．对提高患者的生存质量有积极作用。这需要严格设计的大样本的随机、对照实验进一步明确。
参考文献
[1] 史冬梅．乙型肝炎患者血清中HBV DNA的临床意义[J]．上海第二医科大学学报，2007，20(6)：527-529
[2] Manesis E K，Papatheodoridis G V，Hadziyannis S J．Serum HBV DNA levels in inactive hepatitis B virus carriers[J]．Gastroenterology，2005，122(7)：2092-2093
[3] 许青田，李蒙军，胡继伟，等．慢性乙型肝炎血清HBV DNA基因检测及I临床意义[J]．世界感染杂志，2007，5(2)：113-115
[4] 柳龙根，方国平，马春明，等．乙肝患者HBeA9含量与其临床、病理及HBV DNA的关系[J]．苏州大学学报：医学版．2006．24 (5)：775-776
[5] 叶维法，钟振义．肝病免疫学[M]．天津：天津科学技术出版社．2004：9
[6] 孙庆丰，吕勇，徐道振，等．乙型肝炎病毒e抗原及DNA载量对慢性乙型重型肝炎预后的影响[J]．中华肝脏病杂志，2006，14 (6)：410-413
[7] 王融冰，孙凤霞，吴璐，等．拉米夫定治疗HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎的疗效分析[J]．肝脏，2007，7(2)：101-102
[8] 王融冰，周桂琴，江宇泳，等．799例重型肝炎患者的临床病原学与实验室分析[J]．中华肝脏病杂志，2006，14(9)：655-657
作者单位：529500 阳江市人民医院
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