【摘 要】
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电压依赖性失活在钙通道的生理功能中起重要作用,参与通道失活的分子结构域目前还不清楚.为研究T型钙通道Cav3.1分子中第4跨膜区(S4)在电压依赖性失活中的作用,用Cav1.2通道(
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电压依赖性失活在钙通道的生理功能中起重要作用,参与通道失活的分子结构域目前还不清楚.为研究T型钙通道Cav3.1分子中第4跨膜区(S4)在电压依赖性失活中的作用,用Cav1.2通道(无电压依赖性失活)的S4区替换Cav3.1 (快速电压依赖性失活)的相应S4区域,构建嵌合通道(chimera),并在卵母细胞中表达,用双电极电压钳记录其通道电流.结果显示,替换结构域Ⅰ中的S4使Cav3.1的稳态失活曲线左移,V0.5失活和k失活值显著改变;替换其余结构域(Ⅱ~Ⅳ)的S4对失活的电压依赖性无显著影响.结果表明,结构域Ⅰ的S4参与通道的失活过程,不同结构域的S4 在Cav3.1失活中的作用不同,提示结构域Ⅰ的S4可能起偶联膜电位变化与通道失活的作用,膜电位变化引起S4移动可能是通道失活区分子结构变化的触发因素.
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