论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨小儿中枢神经系统感染在血清肌酸激酶脑型同工酶（CK-BB）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）中的变化及临床价值。 方法 采用电化学发光法检测NSE的水平，应用速率散射比浊法（LAT）测CK-BB水平。 结果 观察组A、B、C血清NSE的水平均明显高于对照组（P<0.05），NSE的水平依次为A组>C组>B组；观察组A、B、C血清CK-BB的水平均显著高于对照组（P<0.05），CK-BB的水平依次为A组>C组>B组。 结论 血清CK-BB及NSE检测对中枢神经系统感染患儿具有脑损害程度的判断及一定的辅助鉴别价值。
[关键词] 中枢神经系统感染；血清肌酸激酶脑型同工酶；神经元特异性烯醇化酶
[中图分类号] R748 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）15-38-02
中枢神经系统感染（central nervous system infection，CNSI）是指脑实质和脊髓及其被膜和血管受到病原体的损害而出现的炎症性疾病，至今仍为小儿时期的常见病，病死及神经系统后遗症仍然较多[1]。临床主要表现为感染中毒症状及颅内高压，部分患儿也可有神经系统外的临床表现[2]。如果不能进行早期诊断和及时治疗就会可导致较高的致残率及死亡率，所以，要做到早期明确的诊断和治疗是提高其生存率的必要前提[3-4]。我们对小儿中枢神经系统感染患者血清肌酸激酶脑型同工酶（brain typeisoenzyme of creatine phosphokinase，CK-BB）及神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平的变化情况进行价值探讨，掌握其在本病早期诊断中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月～2012年10月在我院儿科收治的109例中枢神经系统患儿，按照患者的患病情况并将其分为3组，其中病毒性脑膜炎患儿（观察A组）42例，男17例，女25例，年龄4个月～12岁，平均（5.7±1.3）岁；化脓性脑膜炎患儿（观察B组）37例，男21例，女16例，年龄3个月～13岁，平均（5.9±1.1）岁；结核性脑膜炎患儿（观察C组） 30例，男18例，女12例，年龄7个月～11岁，平均（6.1±1.5）岁；所有患儿均符合第7版《实用儿科学》诊断标准[5]。对照组33例，男17例，女16例，年龄6个月～12岁，平均（5.3±1.8）岁，为同期入院时疑诊为颅内感染而抽取脑脊液，并通过临床排除中枢神经系统病变、恶性肿瘤、免疫性疾病、血液系统疾病的上呼吸道感染患儿。观察A、B、C组与对照组性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者入院后均积极治疗原发病、抗感染、保证通气、降颅压、营养脑细胞、镇静、止惊对症治疗。观察A、B、C组患儿在急性期（入院后24 h内）和恢复期（临床治疗后7～10 d）及对照组患儿均同时采静脉血2 mL送检，3000 g低温离心分离血清，-70℃保存待测。立即上机测定CK-BB和NSE，按标准操作规程进行。
1.3 仪器和试剂
采用日本OlympusAU-1000型全自动生化分析仪及Olympus公司提供的试剂盒，采用电化学发光法检测NSE的水平，应用速率散射比浊法（LAT）测CK-BB水平，操作步骤按试剂盒说明书要求进行。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件包进行数据处理分析，计量资料以（）表示，采用t检验，组间对比采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组A、B、C血清NSE的水平均明显高于对照组（P<0.05），NSE的水平依次为A组>C组>B组；观察组A、B、C血清CK-BB的水平均显著高于对照组（P<0.05），CK-BB的水平依次为A组>C组>B组。见表1。
3 讨论
小儿中枢神经系统感染在我国仍属常见病，其中病毒性脑炎或脑膜炎（Vm&Ve）最为常见，次之为化脓性脑膜炎（Pm）及结核性脑膜炎（Tm）。中枢神经系统感染是临床中的危重急症，临床主要表现为感染中毒症状及颅内高压，其可导致较高的致残率及死亡率，所以，早期正确的诊断及治疗是改善预后的重要因素之一，而其中正确及时的诊断又是保证治疗的首要条件，因此有很多专家学者在临床上进行研究[6-8]。
肌酸激酶（CK）主要位于细胞浆和细胞器中，由B肽和M肽两种亚基组成。根据其组成亚基的不同，肌酸激酶分为3种：肌型肌酸激酶（CK-MM）、心型肌酸激酶（CK-MB）、CK-BB[9]。CK-BB具有高度的特异性，是神经元损伤的敏感性标记物，在各种神经系统疾病时升高的程度与脑损伤程度及预后密切相关。近几年CK-BB研究确认为是与脑组织有关的特异性蛋白，并且是一种可溶性的细胞蛋白，它主要存在于神经元和星形细胞中，能够很好反映胶质细胞与脑神经元的损伤程度[10]，大量的研究已经证实在成人、儿童、足月新生儿、早产儿脑脊液中CK-BB水平升高与脑损伤有关[11]。CK-BB水平越高，脑损伤越重，对患者预后影响更大，它们呈正相关。脑缺氧缺血时，血脑屏障功能障碍，一般是新生儿期血脑屏障发育不完善，将会导致CK-BB先从神经元胞浆中释放到脑脊液中，再进入到外周血，致使血清中CK-BB浓度增高。总而言之，血清CK-BB含量与神经系统特别是脑组织的损害密切相关，检测CK-BB浓度可以反映损害的严重程度。
NSE主要存在于神经元、神经纤维和神经内分泌细胞（APUD）中，NSE是特异地存在于神经细胞胞浆中的占脑内全部可溶性蛋白的1.5%，当脑损伤时，细胞膜完整性被破坏，烯醇化酶是普遍存在于生物体内的糖酵解途径的关键酶，NSE则是含有γ亚基的烯醇化酶，具有特有神经组织。NSE主要分布于中枢神经元的胞体、轴突和树突的胞质中[12]。血液和CSF中NSE的变化则显著反映神经元的损伤及其严重程度。NSE在病毒性脑膜炎患者中含量最高，其主要是由于病毒依赖细胞的胞饮作用穿透神经元细胞，造成对神经元的直接侵犯，导致细胞的损伤，直接释放NSE，因为NSE不能够同细胞内的肌动蛋白及细胞膜结合，直接释放入血中，因此A组NSE升高最明显。A组患儿NSE含量最高是因为病毒依靠细胞的胞饮作用穿透神经元细胞，对神经元造成直接侵犯，导致细胞损伤，神经元细胞的损伤导致NSE的释放。因此，测定血清或脑脊液中NSE浓度就会观察到脑损伤程度，评价治疗、预测预后[13-14]。通过检测发现，NSE可作为鉴别中枢神经系统感染敏感而特异的指标。 本研究结果表明，观察组A、B、C血清NSE的水平均明显高于对照组（P<0.05），NSE的水平依次为A组>C组>B组；观察组A、B、C血清CK-BB的水平均显著高于对照组（P<0.05），CK-BB的水平依次为A组>C组>B组。综上所述，血清CK-BB及NSE检测对中枢神经系统感染患儿具有脑损害程度的判断及一定的辅助鉴别价值。
[参考文献]
[1]闫国超，武艳，邵云，等.中枢神经系统感染患儿脑脊液胱抑素C、S100B的研究[J].中国卫生检验杂志，2012，22（3）：523，532.
[2]程华，徐春萍，袁宝强，等.小儿中枢神经系统感染血清心肌酶的变化及其临床意义[J].徐州医学院学报，2013，23（1）：55-57.
[3]林镇源.血清心肌酶检测在中枢神经系统感染诊断中的意义[J].中国基层医药，2010，17（13）：1764-1765.
[4]吴岚.成人中枢神经系统感染患者血清心肌酶水平检测及意义[J].山东医药，2008，48（42）：42-43.
[5]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：759-763，912-925.
[6]许绍强，廖伟娇.脑脊液CK、LDH、LA检测在中枢神经系统感染性疾病中的临床应用[J]，现代医院，2010，10（10）：65-67.
[7]沈春明，赵刚.糖皮质激素在结核性脑膜炎治疗中的初步探讨[J].中华全科医学，2011，9（3）：401，468.
[8]Gaskill T，Payne D，Brigman B.Cryptococcal abscess imitating a soft-tissuesarcoma in an immunocompetent host：a case report[J].The Journal of Bone and Joint Surgery.American Volume，2010，92-A（9）：1890-1893.
[9]黄文，鞠金涛，钟海忠，等.虚拟战场仿真训练对海训学员血清CK-BB和NSE水平变化的影响[J]，中国现代医学杂志，2009，19（12）：1848-1851.
[10]刘长云，王永芹，吴晓平，等.肌酸激酶脑型同工酶与脑干诱发电位检测对新生儿早期脑损伤诊断价值的临床研究[J].中华妇幼临床医学杂志，2007，3（1）：6-9.
[11]郑红英.颅脑损伤患者脑型肌酸激酶同工酶变化的临床意义[J].山东医学，2004，44（31）：39-40.
[12]王爱红，王孝芳，毛雄伟，等.脑脊液CRP、NSE测定对小儿中枢神经系统感染的鉴别诊断意义[J]，放射免疫学杂志，2012，25（5）：580-581.
[13]缪文丽，李海玲，王弘道，等.神经元特异性烯醇化酶和S100蛋白评估心脏停搏患者复苏后脑损伤的研究[J].中国危重病急救医学，2007，19（12）：749-752.
[14]Miao WL，Wang HD.The assess research progress of neuronspecific enolase to foresee of acute severe brain injury[J].Prac-tical Journal of Medicine and Pharmacy，2007，24（7）：858-859.
[关键词] 中枢神经系统感染；血清肌酸激酶脑型同工酶；神经元特异性烯醇化酶
[中图分类号] R748 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）15-38-02
中枢神经系统感染（central nervous system infection，CNSI）是指脑实质和脊髓及其被膜和血管受到病原体的损害而出现的炎症性疾病，至今仍为小儿时期的常见病，病死及神经系统后遗症仍然较多[1]。临床主要表现为感染中毒症状及颅内高压，部分患儿也可有神经系统外的临床表现[2]。如果不能进行早期诊断和及时治疗就会可导致较高的致残率及死亡率，所以，要做到早期明确的诊断和治疗是提高其生存率的必要前提[3-4]。我们对小儿中枢神经系统感染患者血清肌酸激酶脑型同工酶（brain typeisoenzyme of creatine phosphokinase，CK-BB）及神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平的变化情况进行价值探讨，掌握其在本病早期诊断中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月～2012年10月在我院儿科收治的109例中枢神经系统患儿，按照患者的患病情况并将其分为3组，其中病毒性脑膜炎患儿（观察A组）42例，男17例，女25例，年龄4个月～12岁，平均（5.7±1.3）岁；化脓性脑膜炎患儿（观察B组）37例，男21例，女16例，年龄3个月～13岁，平均（5.9±1.1）岁；结核性脑膜炎患儿（观察C组） 30例，男18例，女12例，年龄7个月～11岁，平均（6.1±1.5）岁；所有患儿均符合第7版《实用儿科学》诊断标准[5]。对照组33例，男17例，女16例，年龄6个月～12岁，平均（5.3±1.8）岁，为同期入院时疑诊为颅内感染而抽取脑脊液，并通过临床排除中枢神经系统病变、恶性肿瘤、免疫性疾病、血液系统疾病的上呼吸道感染患儿。观察A、B、C组与对照组性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者入院后均积极治疗原发病、抗感染、保证通气、降颅压、营养脑细胞、镇静、止惊对症治疗。观察A、B、C组患儿在急性期（入院后24 h内）和恢复期（临床治疗后7～10 d）及对照组患儿均同时采静脉血2 mL送检，3000 g低温离心分离血清，-70℃保存待测。立即上机测定CK-BB和NSE，按标准操作规程进行。
1.3 仪器和试剂
采用日本OlympusAU-1000型全自动生化分析仪及Olympus公司提供的试剂盒，采用电化学发光法检测NSE的水平，应用速率散射比浊法（LAT）测CK-BB水平，操作步骤按试剂盒说明书要求进行。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件包进行数据处理分析，计量资料以（）表示，采用t检验，组间对比采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组A、B、C血清NSE的水平均明显高于对照组（P<0.05），NSE的水平依次为A组>C组>B组；观察组A、B、C血清CK-BB的水平均显著高于对照组（P<0.05），CK-BB的水平依次为A组>C组>B组。见表1。
3 讨论
小儿中枢神经系统感染在我国仍属常见病，其中病毒性脑炎或脑膜炎（Vm&Ve）最为常见，次之为化脓性脑膜炎（Pm）及结核性脑膜炎（Tm）。中枢神经系统感染是临床中的危重急症，临床主要表现为感染中毒症状及颅内高压，其可导致较高的致残率及死亡率，所以，早期正确的诊断及治疗是改善预后的重要因素之一，而其中正确及时的诊断又是保证治疗的首要条件，因此有很多专家学者在临床上进行研究[6-8]。
肌酸激酶（CK）主要位于细胞浆和细胞器中，由B肽和M肽两种亚基组成。根据其组成亚基的不同，肌酸激酶分为3种：肌型肌酸激酶（CK-MM）、心型肌酸激酶（CK-MB）、CK-BB[9]。CK-BB具有高度的特异性，是神经元损伤的敏感性标记物，在各种神经系统疾病时升高的程度与脑损伤程度及预后密切相关。近几年CK-BB研究确认为是与脑组织有关的特异性蛋白，并且是一种可溶性的细胞蛋白，它主要存在于神经元和星形细胞中，能够很好反映胶质细胞与脑神经元的损伤程度[10]，大量的研究已经证实在成人、儿童、足月新生儿、早产儿脑脊液中CK-BB水平升高与脑损伤有关[11]。CK-BB水平越高，脑损伤越重，对患者预后影响更大，它们呈正相关。脑缺氧缺血时，血脑屏障功能障碍，一般是新生儿期血脑屏障发育不完善，将会导致CK-BB先从神经元胞浆中释放到脑脊液中，再进入到外周血，致使血清中CK-BB浓度增高。总而言之，血清CK-BB含量与神经系统特别是脑组织的损害密切相关，检测CK-BB浓度可以反映损害的严重程度。
NSE主要存在于神经元、神经纤维和神经内分泌细胞（APUD）中，NSE是特异地存在于神经细胞胞浆中的占脑内全部可溶性蛋白的1.5%，当脑损伤时，细胞膜完整性被破坏，烯醇化酶是普遍存在于生物体内的糖酵解途径的关键酶，NSE则是含有γ亚基的烯醇化酶，具有特有神经组织。NSE主要分布于中枢神经元的胞体、轴突和树突的胞质中[12]。血液和CSF中NSE的变化则显著反映神经元的损伤及其严重程度。NSE在病毒性脑膜炎患者中含量最高，其主要是由于病毒依赖细胞的胞饮作用穿透神经元细胞，造成对神经元的直接侵犯，导致细胞的损伤，直接释放NSE，因为NSE不能够同细胞内的肌动蛋白及细胞膜结合，直接释放入血中，因此A组NSE升高最明显。A组患儿NSE含量最高是因为病毒依靠细胞的胞饮作用穿透神经元细胞，对神经元造成直接侵犯，导致细胞损伤，神经元细胞的损伤导致NSE的释放。因此，测定血清或脑脊液中NSE浓度就会观察到脑损伤程度，评价治疗、预测预后[13-14]。通过检测发现，NSE可作为鉴别中枢神经系统感染敏感而特异的指标。 本研究结果表明，观察组A、B、C血清NSE的水平均明显高于对照组（P<0.05），NSE的水平依次为A组>C组>B组；观察组A、B、C血清CK-BB的水平均显著高于对照组（P<0.05），CK-BB的水平依次为A组>C组>B组。综上所述，血清CK-BB及NSE检测对中枢神经系统感染患儿具有脑损害程度的判断及一定的辅助鉴别价值。
[参考文献]
[1]闫国超，武艳，邵云，等.中枢神经系统感染患儿脑脊液胱抑素C、S100B的研究[J].中国卫生检验杂志，2012，22（3）：523，532.
[2]程华，徐春萍，袁宝强，等.小儿中枢神经系统感染血清心肌酶的变化及其临床意义[J].徐州医学院学报，2013，23（1）：55-57.
[3]林镇源.血清心肌酶检测在中枢神经系统感染诊断中的意义[J].中国基层医药，2010，17（13）：1764-1765.
[4]吴岚.成人中枢神经系统感染患者血清心肌酶水平检测及意义[J].山东医药，2008，48（42）：42-43.
[5]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：759-763，912-925.
[6]许绍强，廖伟娇.脑脊液CK、LDH、LA检测在中枢神经系统感染性疾病中的临床应用[J]，现代医院，2010，10（10）：65-67.
[7]沈春明，赵刚.糖皮质激素在结核性脑膜炎治疗中的初步探讨[J].中华全科医学，2011，9（3）：401，468.
[8]Gaskill T，Payne D，Brigman B.Cryptococcal abscess imitating a soft-tissuesarcoma in an immunocompetent host：a case report[J].The Journal of Bone and Joint Surgery.American Volume，2010，92-A（9）：1890-1893.
[9]黄文，鞠金涛，钟海忠，等.虚拟战场仿真训练对海训学员血清CK-BB和NSE水平变化的影响[J]，中国现代医学杂志，2009，19（12）：1848-1851.
[10]刘长云，王永芹，吴晓平，等.肌酸激酶脑型同工酶与脑干诱发电位检测对新生儿早期脑损伤诊断价值的临床研究[J].中华妇幼临床医学杂志，2007，3（1）：6-9.
[11]郑红英.颅脑损伤患者脑型肌酸激酶同工酶变化的临床意义[J].山东医学，2004，44（31）：39-40.
[12]王爱红，王孝芳，毛雄伟，等.脑脊液CRP、NSE测定对小儿中枢神经系统感染的鉴别诊断意义[J]，放射免疫学杂志，2012，25（5）：580-581.
[13]缪文丽，李海玲，王弘道，等.神经元特异性烯醇化酶和S100蛋白评估心脏停搏患者复苏后脑损伤的研究[J].中国危重病急救医学，2007，19（12）：749-752.
[14]Miao WL，Wang HD.The assess research progress of neuronspecific enolase to foresee of acute severe brain injury[J].Prac-tical Journal of Medicine and Pharmacy，2007，24（7）：858-859.