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【摘 要】 目的 探讨乙肝疫苗接种失败的补种措施。方法 对我院查体中心肝功能正常且乙肝病毒标志物两对半检测全部阴性自愿者，按0、1、6个月10 μg×3方案，接种乙肝疫苗，于210 d后抽血检测抗-HBs，结果仍为阴性者30例，给予卡介苗注射液1.0 ng，隔日肌注，连注10次后，再次按0、1、6个月免疫接种程序给予注射乙肝疫苗。结果 30例接种失败者再次用卡介苗加乙肝疫苗接种后，其抗HBs阳性率达93.3%（28/30）。结论 乙肝疫苗接种失败后，可通过加用卡介苗提高抗-HBs阳性率。
【关键词】 乙型肝炎；乙肝疫苗；免疫佐剂；卡介苗
【中图分类号】 R186 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）01-0172-01
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌[1]。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的趋势。目前国内外一致认为，最有效的预防和控制乙肝病毒感染的方法就是接种乙肝疫苗。然而接种乙肝疫苗后仍然有5%～10%的接种者抗-HBs始终阴性或达不到保护阈值[2]。重新成为乙肝病毒的易感者，针对这一现象，我们于2005年开始采用北京生研所重组酵母乙肝疫苗，对30例疫苗接种失败人群加用免疫佐剂卡介苗重新接种后，其抗-HBs阳性率可达93.3%（28/30）。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选自2005年以来，我院查体中心肝功能正常且乙肝病毒标志物两对半检测全部阴性自愿者，按0、1、6个月10 μg×3方案，接种乙肝疫苗，经210 d检测抗-HBs阴性者作为观察对象，共计30例，男18例，女12例，年龄20～55岁。
1.2 方法
对30例免疫接种无应答者，给予卡介苗注射液（浙江万马药业有限公司生产，批号20010501）1.0 ng，皮下注射，隔日1次。连续10次后，再給予重组酵母乙肝疫苗（北京生研所生产批号2001040102）10 μg×3，上臂三角肌注射，按0、1、6个月程序进行全程免疫。分别于5、12及24个月后复查乙肝两对半，观察抗-HBs阳性率及消长情况。
1.3 试剂
乙肝病毒诊断试剂（ELISA法，2005043411），厦门新创公司出品。试剂均在有效期内使用，阳性判断标准及操作，严格按照试剂盒说明书执行。
1.4 仪器
意大利产MRX（F.D）酶标仪、AM60洗板机。
2 结果
30例观察者经乙肝疫苗接种后无应答者给予加用免疫佐剂卡介苗注射液后，抗-HBs阳性者28例，阳转率达93.3%。其中男性抗HBs阳转率88.8%（16/18），女性抗HBs阳转率为100.0%（12/12）。男女阳性率比较差异无显著意义（P>0.05）。2例抗HBs未阳转者年龄在50岁以上。
抗-HBs阳转持续时间5个月、12个月抗-HBs阳性者均为28例（93.3%），24个月仍有26例（86.6%）阳性。
3 讨论
卡介苗接种后的反应与一般的预防注射不同。通常在接种后3周左右，接种部位会出现红肿，中间逐渐软化，形成白色小脓疱，脓疱破溃后，脓汁排出，经过1-2 周才结痂，愈合后可留有圆形瘢痕。上述过程一般要持续2个月左右。接种卡介苗后还会常引起接种部位附近的淋巴结肿大（多为腋下淋巴结肿大），这是正常反映，随着接种部位的愈合，肿大淋巴结也会自行消退。可以用热敷的方法促其消退，如果有脓疡形成，可以请医生用注射器将脓液抽出，促进愈合，一般不会对孩子的健康有影响。
接种卡介苗后局部有脓泡或溃烂时，不必擦药或包扎。但局部要保持清洁，衣服不要穿得太紧，如有脓液流出，可用无菌纱布或棉花轻轻拭净，不要挤压，平均约两至三个月自然会愈合结痂，痂皮要等它自然脱落，不可提早把它抠去。
卡介苗是结核杆菌经热酚法提纯而成的纯蛋白衍生物。为一类含核酸、多糖等十多种免疫活性物质的佐剂，当与抗原合用时能增强抗原免疫效应，其可能的作用机制：
（1）在与淋巴细胞接触抗原的局部可浓缩抗原，即储存效应；
（2）通过诱导细胞因子的产生，调节淋巴细胞的功能[3]。本项研究显示，应用卡介苗注射液后，可明显提高乙肝疫苗免疫失败者的抗-HBs阳转率。经我们2年观察仍有80.0%的阳性率，此结果正是对前一理论的证实，李耀才等[4]报道的用胸腺素联合免疫只提高免疫应答水平，能延长免疫保护期，但不能提高免疫应答率。本文所使用方法应答率较高，形成有效的免疫保护屏障。经再次免疫后2例阴性者，年龄在50岁以上，可能与年龄有关，因例数太少难以肯定，有待进一步研究。鉴于我们目前观察结果提示乙肝疫苗接种2年后必须复查抗-HBs，若抗-HBs阴性必须进行复种。本研究虽例数较少，但选用病例是在免疫接种失败者中随机选择30例为观察对象，其科学性、客观性及可信性值得信赖。对免疫失败者实施卡介苗免疫佐剂无疑是提高抗-HBs阳转率、有效保护易感人群的一种方法，值得推广。
参考文献
[1]邓秋云，谢志春.免疫调节剂在乙肝疫苗接种无应答或低应答上的应用.中国医学文摘内科学，2005，26（4）：476-479.
[2]陈敏，陈清，陈思东，等.乙肝疫苗免疫后（弱）应答影响因素的分析.广东药学院学报，2003，19：173.
[3]陈尉峰.医学免疫学，第4版.北京：人民卫生出版社，2004，270.
[4]李耀才，陈小萍，伍思国，等.大剂量乙型肝炎疫苗及胸腺素对初次免疫无应答者免疫效果.中华肝脏病杂志，2004，12：226.
【关键词】 乙型肝炎；乙肝疫苗；免疫佐剂；卡介苗
【中图分类号】 R186 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）01-0172-01
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌[1]。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的趋势。目前国内外一致认为，最有效的预防和控制乙肝病毒感染的方法就是接种乙肝疫苗。然而接种乙肝疫苗后仍然有5%～10%的接种者抗-HBs始终阴性或达不到保护阈值[2]。重新成为乙肝病毒的易感者，针对这一现象，我们于2005年开始采用北京生研所重组酵母乙肝疫苗，对30例疫苗接种失败人群加用免疫佐剂卡介苗重新接种后，其抗-HBs阳性率可达93.3%（28/30）。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选自2005年以来，我院查体中心肝功能正常且乙肝病毒标志物两对半检测全部阴性自愿者，按0、1、6个月10 μg×3方案，接种乙肝疫苗，经210 d检测抗-HBs阴性者作为观察对象，共计30例，男18例，女12例，年龄20～55岁。
1.2 方法
对30例免疫接种无应答者，给予卡介苗注射液（浙江万马药业有限公司生产，批号20010501）1.0 ng，皮下注射，隔日1次。连续10次后，再給予重组酵母乙肝疫苗（北京生研所生产批号2001040102）10 μg×3，上臂三角肌注射，按0、1、6个月程序进行全程免疫。分别于5、12及24个月后复查乙肝两对半，观察抗-HBs阳性率及消长情况。
1.3 试剂
乙肝病毒诊断试剂（ELISA法，2005043411），厦门新创公司出品。试剂均在有效期内使用，阳性判断标准及操作，严格按照试剂盒说明书执行。
1.4 仪器
意大利产MRX（F.D）酶标仪、AM60洗板机。
2 结果
30例观察者经乙肝疫苗接种后无应答者给予加用免疫佐剂卡介苗注射液后，抗-HBs阳性者28例，阳转率达93.3%。其中男性抗HBs阳转率88.8%（16/18），女性抗HBs阳转率为100.0%（12/12）。男女阳性率比较差异无显著意义（P>0.05）。2例抗HBs未阳转者年龄在50岁以上。
抗-HBs阳转持续时间5个月、12个月抗-HBs阳性者均为28例（93.3%），24个月仍有26例（86.6%）阳性。
3 讨论
卡介苗接种后的反应与一般的预防注射不同。通常在接种后3周左右，接种部位会出现红肿，中间逐渐软化，形成白色小脓疱，脓疱破溃后，脓汁排出，经过1-2 周才结痂，愈合后可留有圆形瘢痕。上述过程一般要持续2个月左右。接种卡介苗后还会常引起接种部位附近的淋巴结肿大（多为腋下淋巴结肿大），这是正常反映，随着接种部位的愈合，肿大淋巴结也会自行消退。可以用热敷的方法促其消退，如果有脓疡形成，可以请医生用注射器将脓液抽出，促进愈合，一般不会对孩子的健康有影响。
接种卡介苗后局部有脓泡或溃烂时，不必擦药或包扎。但局部要保持清洁，衣服不要穿得太紧，如有脓液流出，可用无菌纱布或棉花轻轻拭净，不要挤压，平均约两至三个月自然会愈合结痂，痂皮要等它自然脱落，不可提早把它抠去。
卡介苗是结核杆菌经热酚法提纯而成的纯蛋白衍生物。为一类含核酸、多糖等十多种免疫活性物质的佐剂，当与抗原合用时能增强抗原免疫效应，其可能的作用机制：
（1）在与淋巴细胞接触抗原的局部可浓缩抗原，即储存效应；
（2）通过诱导细胞因子的产生，调节淋巴细胞的功能[3]。本项研究显示，应用卡介苗注射液后，可明显提高乙肝疫苗免疫失败者的抗-HBs阳转率。经我们2年观察仍有80.0%的阳性率，此结果正是对前一理论的证实，李耀才等[4]报道的用胸腺素联合免疫只提高免疫应答水平，能延长免疫保护期，但不能提高免疫应答率。本文所使用方法应答率较高，形成有效的免疫保护屏障。经再次免疫后2例阴性者，年龄在50岁以上，可能与年龄有关，因例数太少难以肯定，有待进一步研究。鉴于我们目前观察结果提示乙肝疫苗接种2年后必须复查抗-HBs，若抗-HBs阴性必须进行复种。本研究虽例数较少，但选用病例是在免疫接种失败者中随机选择30例为观察对象，其科学性、客观性及可信性值得信赖。对免疫失败者实施卡介苗免疫佐剂无疑是提高抗-HBs阳转率、有效保护易感人群的一种方法，值得推广。
参考文献
[1]邓秋云，谢志春.免疫调节剂在乙肝疫苗接种无应答或低应答上的应用.中国医学文摘内科学，2005，26（4）：476-479.
[2]陈敏，陈清，陈思东，等.乙肝疫苗免疫后（弱）应答影响因素的分析.广东药学院学报，2003，19：173.
[3]陈尉峰.医学免疫学，第4版.北京：人民卫生出版社，2004，270.
[4]李耀才，陈小萍，伍思国，等.大剂量乙型肝炎疫苗及胸腺素对初次免疫无应答者免疫效果.中华肝脏病杂志，2004，12：226.