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目的 探讨糖皮质激素受体(GR)、促肾上腺皮质激素受体(ACTHR)基因多态性与应激反应的关联.方法 采用单纯随机抽样的方法抽取200名汉族无器质性患者的中小学教师,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法测定GR基因GRA5556G、A5556G、GAGG4534/4536AAAG以及ACTHR基因promoterT-2C多态性位点,应用应激相关工作分析工具6.0、生活事件量表测定应激因素,应用工作应激反应问卷(JSS)、症状自评量表(SCL-90)问卷、总体幸福感量表(GWB)测试心理应激反应,血清中皮质醇、促肾上腺皮质激素( ACTH)水平及神经行为功能测试反映生理应激反应,应用综合性工作能力指数( CWAI)量表测试工作能力,然后利用结构方程模型综合评价应激反应.结果 GR A5556G G/A基因型个体心理应激反应得分、血清中皮质醇水平高于A/A基因型个体,而工作能力得分、ACTH水平低于A/A基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).GAGG4534/4536AAAG A/G基因型个体心理应激反应得分、皮质醇水平高于G/G基因型个体,而反应灵敏度和运动灵敏度低于G/G基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).GR C6294G C/C和C/G基因型个体皮质醇水平低于G/G基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).ACTHR promoter T-2C T/T基因型个体ACTH水平低于C/C和C/T基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).与野生型相比,GRA5556G与GRGAGG4534/4536AAAG基因变异型对皮质醇水平水平呈正交互作用(βs=0.543,P＜0.01),而对SCL-90的水平有负交互作用(βs=-0.374,P＜0.01).GR A5556G与GRC6294G基因对皮质醇水平呈正交互作用(βs=0.465,P＜0.05).GR、ACTHR基因变异对于心理应激反应、生理应激反应、工作能力降低是促进因素(βs值分别为0.62,0.43,-0.74,P＜0.01),工作应激因素、负性社会生活应激因素以及个体特征(高年龄、高工龄、高职称、低学历、女性)为工作应激反应、心理应激反应、生理应激反应以及工作能力降低的促进因素(P＜0.01),而社会支持则是保护性因素.结论 GRA5556G、A5556G、GAGG4534/4536AAAG、ACTHR基因promoter T-2C多态性位点和应激反应数量性状密切相关,而应激因素和GR、ACTHR基因变异共同加剧应激反应发生.