论文部分内容阅读
[摘要]目的：制定有效的胶囊类型厄贝沙坦药物相应的溶出度方面的测定方法。方法：在实验过程中参照《中国药典》之中对于溶出度方面的检测方法，在实验中以零点一摩尔每升的盐酸溶液作为实验溶剂，并将转速设定为每分钟一百转的速度；在进行测定的过程中使用光度计进行相应的测定，并将光度计测定过程中波长设定为二百四十五纳米。结果：在实验开始后的三十分钟之内的时间里，实验所用药品溶解了百分之七十五以上，并且试验中所用的辅料对于实验药品主体不存在干扰。结论：本次试验所用的检验方式具有快捷、高效的效果，所以这种检验方式能够适用胶囊类型的厄贝沙坦药物在溶出度方面的检验。
[关键词]厄贝沙坦药物；溶出度；胶囊；方法改进
[中图分类号]TQ336.1+5 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）12-150-01
当代社会在物质丰富程度方面，相对于过去有了长足的进步，使得人们的生活质量有所上升，但是当今社会之中各种疾病的病发率也有不同程度的上升，尤其是高血压的病症，在影响范围和严重程度上较过去而言都有所增加，这对这一情况医疗研究人员成功的研制出了厄贝沙坦药物，对高血压进行有效的治疗，在实际的治疗过程中，厄贝沙坦药物能够有效的控制病情，并且对不同程度的原发类型高血压都有良好的治疗效果。为了能够进一步发挥出厄贝沙坦药物的治疗效果，需要对厄贝沙坦药物的溶出度进行确定。而在实际进行溶出度方面检测的时候，根据所研究药品不同的剂型要选择不同的分析方法，如果试验中的药品剂型为片剂一般会选用浆法对药品的溶出度数据进行分析，如果实验药品为胶囊类型那么就会选用转篮法进行分析，所以在本次的实验过程中选用了转篮法为主要分析方法。
1.仪器与材料
智能溶出试验仪ZAS-8G（天大天发科技有限公司）；uv-12ol紫外分光光度计（北京瑞利分析仪器厂）；厄贝沙坦胶囊（规格0.15g/粒，批号：20110701，20110702、20110703、20110704、20110705、20110706、20110707，20111001，20111002，20111003，珠海正太制药有限公司）；参比制剂（珠海民彤药业，批号：20110701）盐酸为分析纯。
2方法与结果
2.1溶出介质及体积的选择
溶出介质体积为900ml时，以水为介质胶囊溶解不完全，溶出度也较低不符合规定，RSD也较大；以0.1mol/L盐酸溶液为介质胶囊溶解完全，溶出度也高并符合规定，RSD也小，故选择0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，溶出介质体积为900ml。
2.2溶出方法与转速的选择
对溶出方法和转速进行了考察，浆法50、75、100r/min溶出度均符合规定。转篮法50r/rain’溶出度較小且不符合规定，75r/min溶出度有所提高刚好符合规定，100r/min溶出度较大且符合规定，区分能力强，故应选择转篮法100r/min为测定方法且RSD也不大，转篮法的100r/min与浆法的50r/min相当，一般情况下胶囊剂应选择转篮法。
2.3溶出度测定方法学验证
2.3.1检测波长的选择
精密称取厄贝沙坦对照品适量，加溶出介质制成每1ml中约含厄贝沙坦10ug的溶液，在200-400nm波长范围内扫描，厄贝沙坦在245nm波长处有最大吸收。
2.3.2线性关系试验
取厄贝沙坦对照品适量，用溶出介质制成每lml中2.50，5.00，10.00，15.00，20.00，25.00ug的溶液，照分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录NA），在245nm的波长处分别测定吸光度，以厄贝沙坦的浓度为横坐标，对照品吸光度为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程：Y=0.0429X+0.0016（r=-0.99981，表明厄贝沙坦浓度在2.50-25.0ug/ml具有良好的线性关系。
2.3.3精密度试验
取201 10701批号的样品溶液，在245nm的波长处分别测定吸光度，其RSD为0.02%（n=6）。
2.3.4待测溶液的稳定性试验
取20110702批号的样品溶液，在245nm的波长处于1，2，3，4，5，6，7，8h分别测定吸光度（RSD=0.20%，n=8），待测溶液在8h内稳定性良好。
2.3.5回收率试验
取已知厄贝沙坦含量样品6份，精密称定，分别添加厄贝沙坦对照品适量，加溶出介质制成供试品溶液。照分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录NA），在245nm的波长处分别测定吸光度，并计算回收率，结果平均回收率为100.5%，RSD为0.13%（n=6）。
2.3.6溶出度均一性试验（批内）与重复性试验（批间）
照溶出度检查方法对10批样品（珠海正太制药有限公司）进行溶出度检查，结果表明，10批样品溶出度的检查均高于750Io，批内（RSD=1.59%）、批间（RSD=0.78%）均匀性好，表明本品制备工艺稳定，重复性好。
2.3.7样品和参比品累积溶出曲线的比较
取珠海正太制药有限公司生产的20110703批样品及珠海民彤药业生产的201 10701批样品，照溶出度检查方法（转蓝法）检查，以900lid，0.1mol/l盐酸溶液为溶出介质，在37摄氏度，转速为100r/rain的条件下分别于5，10，20，30，45，60rain时，取样10ml，滤过。精密量取续滤液适量，用0.1mol/L，盐酸溶液定量稀释制成每lml含厄贝沙坦约10ug的溶液，照分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录NA），在245nm的波长处分别测定吸光度；另取厄贝沙坦对照品适量，用0.1mol/l盐酸溶液定量稀释制成每1ml含厄贝沙坦约10ug的溶液，同法测定吸光度，计算出每粒在各时间点的累计溶出量。并绘制珠海正太制药有限公司与参比品累计溶出百分率一时间。珠海正太制药有限公司样品的累积溶出百分率一时间曲线与参比品的累积溶出百分率一时间曲线经用f因子统计处理（f>50）表明两者相似。 2.3.8样品溶出度检查结果
珠海正太制药有限公司样品10批和参比品1批，照样品溶出度检查方法项下规定检查，结果表明，经30min时，珠海正太制药有限公司10批样品与参比品溶出度均高于标示量的75%以上。
3.讨论
3.1溶出方法以及转速的讨论
在本次分析实验之中，虽然选择了转篮法为主要的溶出度数据的分析方法，但是为了能够最大限度的做到科学研究，本次试验还探讨了浆法的分析效果。经过实际的分析研究，实验数据显示使用浆法进行实验的时候，在设定实验转速为五十、七十五、一百转每分钟的时候，相应的溶出度能够符合规定。而在使用转篮法进行实验的时候，将实验转速设定在五十转每分钟的时候，相应的溶出度较小，不符合实验规定；当将实验转速提升到七十五转每分钟的时候，相应的溶出度能够达到最好的水平，符合实验规定；当进一步提升转速，将转速设定在一百转每分钟的时候，相应的溶出度会进一步提高，不但符合实验规定，还能够具有良好的区分效果，所以综合各方面考虑，最终在实验中选择转篮法進行实验。并且保证实验过程中的转速设定在一百转每分钟。
3.2实验所用溶剂的选择
本次试验所研究的厄贝沙坦药物是一种溶解度相对较低的药物，为了能够充分的对药品进行溶解度方面的研究，则需要选择出最为合适的溶剂，在进行溶剂选择的时候，充分的参照是相关的实验原则以及实验规定，对多种溶剂进行了相应的考察，并在实验过程中主要以药品是否满足漏槽条件为实验依据，最终发现零点一摩尔每升的盐酸溶液九百毫升能够最好的满足漏槽条件。
3.3干扰因素排除
取6粒空胶囊壳（尽可能的除去内容物，每次1粒1置同一溶出杯内，用900m10.1m01，I盐酸溶液溶解空胶囊壳，按溶出度测定项下方法测定每个空胶囊壳的空白值f0.0097，0.0105，0.0105，0.0102，0.00092，0.0095），结果表明，空胶囊壳的干扰试验的平均吸光度为0.0099，以样品的吸光度为0.500计算，干扰结果小于2%，空胶囊壳的干扰试验可忽略不计。
3.4膜吸附影响
取对照品溶液2份，一份不用微孔滤膜过滤，另一份用微孔滤膜过滤，测定结果表明，膜吸附性为1.8%（小于2%），这实验数据表明，面膜对本次试验所产生的影响可以忽略不计。
[关键词]厄贝沙坦药物；溶出度；胶囊；方法改进
[中图分类号]TQ336.1+5 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）12-150-01
当代社会在物质丰富程度方面，相对于过去有了长足的进步，使得人们的生活质量有所上升，但是当今社会之中各种疾病的病发率也有不同程度的上升，尤其是高血压的病症，在影响范围和严重程度上较过去而言都有所增加，这对这一情况医疗研究人员成功的研制出了厄贝沙坦药物，对高血压进行有效的治疗，在实际的治疗过程中，厄贝沙坦药物能够有效的控制病情，并且对不同程度的原发类型高血压都有良好的治疗效果。为了能够进一步发挥出厄贝沙坦药物的治疗效果，需要对厄贝沙坦药物的溶出度进行确定。而在实际进行溶出度方面检测的时候，根据所研究药品不同的剂型要选择不同的分析方法，如果试验中的药品剂型为片剂一般会选用浆法对药品的溶出度数据进行分析，如果实验药品为胶囊类型那么就会选用转篮法进行分析，所以在本次的实验过程中选用了转篮法为主要分析方法。
1.仪器与材料
智能溶出试验仪ZAS-8G（天大天发科技有限公司）；uv-12ol紫外分光光度计（北京瑞利分析仪器厂）；厄贝沙坦胶囊（规格0.15g/粒，批号：20110701，20110702、20110703、20110704、20110705、20110706、20110707，20111001，20111002，20111003，珠海正太制药有限公司）；参比制剂（珠海民彤药业，批号：20110701）盐酸为分析纯。
2方法与结果
2.1溶出介质及体积的选择
溶出介质体积为900ml时，以水为介质胶囊溶解不完全，溶出度也较低不符合规定，RSD也较大；以0.1mol/L盐酸溶液为介质胶囊溶解完全，溶出度也高并符合规定，RSD也小，故选择0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，溶出介质体积为900ml。
2.2溶出方法与转速的选择
对溶出方法和转速进行了考察，浆法50、75、100r/min溶出度均符合规定。转篮法50r/rain’溶出度較小且不符合规定，75r/min溶出度有所提高刚好符合规定，100r/min溶出度较大且符合规定，区分能力强，故应选择转篮法100r/min为测定方法且RSD也不大，转篮法的100r/min与浆法的50r/min相当，一般情况下胶囊剂应选择转篮法。
2.3溶出度测定方法学验证
2.3.1检测波长的选择
精密称取厄贝沙坦对照品适量，加溶出介质制成每1ml中约含厄贝沙坦10ug的溶液，在200-400nm波长范围内扫描，厄贝沙坦在245nm波长处有最大吸收。
2.3.2线性关系试验
取厄贝沙坦对照品适量，用溶出介质制成每lml中2.50，5.00，10.00，15.00，20.00，25.00ug的溶液，照分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录NA），在245nm的波长处分别测定吸光度，以厄贝沙坦的浓度为横坐标，对照品吸光度为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程：Y=0.0429X+0.0016（r=-0.99981，表明厄贝沙坦浓度在2.50-25.0ug/ml具有良好的线性关系。
2.3.3精密度试验
取201 10701批号的样品溶液，在245nm的波长处分别测定吸光度，其RSD为0.02%（n=6）。
2.3.4待测溶液的稳定性试验
取20110702批号的样品溶液，在245nm的波长处于1，2，3，4，5，6，7，8h分别测定吸光度（RSD=0.20%，n=8），待测溶液在8h内稳定性良好。
2.3.5回收率试验
取已知厄贝沙坦含量样品6份，精密称定，分别添加厄贝沙坦对照品适量，加溶出介质制成供试品溶液。照分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录NA），在245nm的波长处分别测定吸光度，并计算回收率，结果平均回收率为100.5%，RSD为0.13%（n=6）。
2.3.6溶出度均一性试验（批内）与重复性试验（批间）
照溶出度检查方法对10批样品（珠海正太制药有限公司）进行溶出度检查，结果表明，10批样品溶出度的检查均高于750Io，批内（RSD=1.59%）、批间（RSD=0.78%）均匀性好，表明本品制备工艺稳定，重复性好。
2.3.7样品和参比品累积溶出曲线的比较
取珠海正太制药有限公司生产的20110703批样品及珠海民彤药业生产的201 10701批样品，照溶出度检查方法（转蓝法）检查，以900lid，0.1mol/l盐酸溶液为溶出介质，在37摄氏度，转速为100r/rain的条件下分别于5，10，20，30，45，60rain时，取样10ml，滤过。精密量取续滤液适量，用0.1mol/L，盐酸溶液定量稀释制成每lml含厄贝沙坦约10ug的溶液，照分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录NA），在245nm的波长处分别测定吸光度；另取厄贝沙坦对照品适量，用0.1mol/l盐酸溶液定量稀释制成每1ml含厄贝沙坦约10ug的溶液，同法测定吸光度，计算出每粒在各时间点的累计溶出量。并绘制珠海正太制药有限公司与参比品累计溶出百分率一时间。珠海正太制药有限公司样品的累积溶出百分率一时间曲线与参比品的累积溶出百分率一时间曲线经用f因子统计处理（f>50）表明两者相似。 2.3.8样品溶出度检查结果
珠海正太制药有限公司样品10批和参比品1批，照样品溶出度检查方法项下规定检查，结果表明，经30min时，珠海正太制药有限公司10批样品与参比品溶出度均高于标示量的75%以上。
3.讨论
3.1溶出方法以及转速的讨论
在本次分析实验之中，虽然选择了转篮法为主要的溶出度数据的分析方法，但是为了能够最大限度的做到科学研究，本次试验还探讨了浆法的分析效果。经过实际的分析研究，实验数据显示使用浆法进行实验的时候，在设定实验转速为五十、七十五、一百转每分钟的时候，相应的溶出度能够符合规定。而在使用转篮法进行实验的时候，将实验转速设定在五十转每分钟的时候，相应的溶出度较小，不符合实验规定；当将实验转速提升到七十五转每分钟的时候，相应的溶出度能够达到最好的水平，符合实验规定；当进一步提升转速，将转速设定在一百转每分钟的时候，相应的溶出度会进一步提高，不但符合实验规定，还能够具有良好的区分效果，所以综合各方面考虑，最终在实验中选择转篮法進行实验。并且保证实验过程中的转速设定在一百转每分钟。
3.2实验所用溶剂的选择
本次试验所研究的厄贝沙坦药物是一种溶解度相对较低的药物，为了能够充分的对药品进行溶解度方面的研究，则需要选择出最为合适的溶剂，在进行溶剂选择的时候，充分的参照是相关的实验原则以及实验规定，对多种溶剂进行了相应的考察，并在实验过程中主要以药品是否满足漏槽条件为实验依据，最终发现零点一摩尔每升的盐酸溶液九百毫升能够最好的满足漏槽条件。
3.3干扰因素排除
取6粒空胶囊壳（尽可能的除去内容物，每次1粒1置同一溶出杯内，用900m10.1m01，I盐酸溶液溶解空胶囊壳，按溶出度测定项下方法测定每个空胶囊壳的空白值f0.0097，0.0105，0.0105，0.0102，0.00092，0.0095），结果表明，空胶囊壳的干扰试验的平均吸光度为0.0099，以样品的吸光度为0.500计算，干扰结果小于2%，空胶囊壳的干扰试验可忽略不计。
3.4膜吸附影响
取对照品溶液2份，一份不用微孔滤膜过滤，另一份用微孔滤膜过滤，测定结果表明，膜吸附性为1.8%（小于2%），这实验数据表明，面膜对本次试验所产生的影响可以忽略不计。