脉络膜新生血管(CNV)是导致多种眼底疾病致盲的主要原因，目前仍无有效的治疗方法。研究表明柚皮素能够抑制CNV的发生和发展，但由于其水溶性差而影响其生物利用度。β-环糊精(β-CD)可提高药物的水溶解度，但其与柚皮素包合后是否能改善柚皮素抑制CNV的作用尚不清楚。
目的制备柚皮素β-CD包合物，比较其与柚皮素对大鼠CNV的抑制作用。
方法采用饱和溶液法制备柚皮素β-CD包合物，依据标准曲线法测定包合物中柚皮素的水溶解度。采用随机数字表法将32只SPF级健康雄性Brown-Norway大鼠分为正常对照组、模型对照组、柚皮素组和柚皮素β-CD组，每组8只。采用氪激光法在模型对照组、柚皮素组及柚皮素β-CD组大鼠右眼制作CNV模型。于视网膜光凝当天起柚皮素组和柚皮素β-CD组大鼠腹腔内分别注射20 mg/kg柚皮素和相同质量浓度柚皮素的β-CD包合物，每日1次，连续4周，模型对照组大鼠腹腔注射等容积的DMSO。给药后第4周经大鼠食下静脉注射荧光素异硫氰酸酯葡聚糖(FITC-D)，制备脉络膜铺片，测量大鼠CNV面积；从各组大鼠实验眼分离出视网膜色素上皮(RPE)－脉络膜－巩膜复合体组织标本，分别采用实时荧光定量PCR及Western blot法检测标本组织中血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA及其蛋白的相对表达量。
结果柚皮素经β-CD包合后在水中的溶解度较原药提高了11.8倍。模型对照组、柚皮素组和柚皮素β-CD组CNV面积分别为(34.56±1.67)、(20.90±1.47)和(13.20±1.38)×103 μm2，柚皮素组、柚皮素β-CD组大鼠CNV面积明显小于模型对照组，差异均有统计学意义(t＝3.973，P<0.05；t＝5.532，P<0.01)，柚皮素β-CD组大鼠CNV面积小于柚皮素组，差异有统计学意义(t＝3.605，P<0.05)。正常对照组、柚皮素组和柚皮素β-CD组标本织中VEGF、COX-2、PI3K、p38MAPK、MMP-2、MMP-9 mRNA及其蛋白的相对表达量明显低于模型对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；柚皮素β-CD组标本组织中VEGF和COX-2 mRNA及其蛋白的相对表达量明显低于柚皮素组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论柚皮素经β-CD包合后水溶性显著增加，其对大鼠CNV的抑制作用较原药显著增强，柚皮素对CNV的抑制可能是通过其对炎症信号通路的抑制作用来实现的。