目的 通过分析3例临床疑诊鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）新生儿血代谢谱变化及鸟氨酸氨甲酰基转移酶（ornithine transcarbamylase，0TC）基因突变类型，在基因水平进一步了解OTCD的致病机理，以期达到分子诊断和遗传咨询的目的。方法分析3例患儿临床特征，应用串联质谱对患儿进行氨基酸酰基肉碱谱分析，并采集患者外周血，提取基因组DNA，应用PCR扩增OTC基因的全部外显子，对PCR产物进行双向测序检测基因突变。结果3例患儿均为新生儿起病，表现为精神反应差，喂养困难，抽搐，新生儿感染。血串联质谱检测结果均显示瓜氨酸浓度明显下降。例1OTC基因检测结果为位于第6外显子的错义突变Y183C；例2为位于第10外显子的错义突变V339G；例3为位于第9外显子的错义突变W332S。结论对OTC基因序列分析不仅可诊断OTCD，同时可筛查出无症状携带者，为有家族史的个体进行产前诊断和遗传咨询提供理论依据。例2和例3的V339G、W332S的两种基因突变类型在国内外均未见报道，报告的3种突变均导致新生儿期急性起病。