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摘要：目的：通过观察血透患者服用维生素B6、叶酸后血清同型半胱氨酸水平的变化，以期为血透患者降低血清同型半胱氨酸水平，减少心血管并发症的发生提供治疗依据。方法： 血透患者100例，随机分为研究组（50例） ，对照组（ 50 例） ，研究组每日给予维生素B6 50mg，叶酸5mg干预治疗，对照组不给予维生素B6和叶酸治疗，分别于入院时、治疗4周、8周测定血清hcy水平。结果： 研究组第4、8 周血清Hcy 水平较治疗前显著降低（ p<0.01），对照组血清同型半胱氨酸水平无明显变化（ p>0.05） ，两组间同一时期比较有显著性差异（ p<0.01） 。结论： 维生素B6、叶酸治疗可降低血透患者血清同型半胱氨酸水平。
关键词：叶酸； 维生素B6； 同型半胱氨酸
Abstract： Objective To observe the effect of Pyridoxine， folic acid therapy in hemodialysis patients with serum homocysteine levels in the blood ，In order to reduce the hemodialysis patients serum homocysteine level， provide basis for therapy to reduce the occurrence of cardiovascular complications， Methods 100 hemodialysis patients， randomly divided into the study group （50 cases）， control group （50 cases）， The study group was given daily Pyridoxine Tablets 1000ug， folic acid 5mg intervention， the control group was not given Pyridoxine and folic acid treatment，To measure the level of homocysteine in serum Respectively Just in hospital、4weeks、8weeks. Results the study group for fourth weeks， 8 weeks， serum homocysteine levels in the patients decreased significantly （P < 0.01）， no significant changes in serum homocysteine level control （P > 0.05）， with a period between two groups had significant difference （P < 0.01）. Conclusion Pyridoxine， folic acid treatment can reduce the blood serum homocysteine level in hemodialysis patients.
Keywords： Folic acid； Pyridoxine； Homocysteine
血液透析是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式之一，随着透析技术的发展，血液透析患者存活率已有明显提高，生活质量也得到改善，但据研究显示，心血管疾病是血液透析患者死亡的重要原因，与普通人群相比，血液透析患者的心血管疾病死亡率要高出10～20 倍[1，2]。近年的研究结果表明，血液透析患者普遍存在高同型半胱氨酸血症，其水平为正常人的2～3 倍，血清中高水平的同型半胱氨酸的是心血管疾病的风险因素，目前临床上最多见的高半胱氨酸血症患者为肾功能衰竭、多次或长期进行血液透析的患者。本研究旨在观察应用维生素B6、叶酸治疗后血透患者血清中同型半胱氨酸水平的变化，探讨应用维生素B6、叶酸治疗对降低血透患者血清同型半胱氨酸水平的效果。
1资料与方法
1.1研究对象
选择我院肾病科进行血液透析的血透患者100例，其中男性53例，女性47性，年龄35-55岁，平均年龄40±3岁。
排除标准： （1）血清同型半胱氨酸水平≤15umol /L。（2）最近六个月服用过维生素B6、叶酸或抗氧化剂者的患者。
1.2方法
入选病例随机分成两组，研究组50例，男26 例，女24 例，对照组50例，男27例，女23 例，两组在病程、性别、年龄、高血压病、糖尿病、心脏病史及吸烟等方面差异均无统计学意义（ p>0.05）。研究组每日给予维生素B6片50mg ，1次/d（卫材（中国）药业有限公司，批号： H20030812） 、叶酸5mg ，1次/d （常州制药有限公司生产，批号： 05023113） 干预治疗，总疗程8周； 对照组50 例，不予维生素B6、叶酸治疗。分别于治疗前、治疗后4周、8周检测患者透前空腹血清同型半胱氨酸水平。采用AU680全自动生化仪进行检测，试剂为浙江伊利康生物技术有限公司生产的酶循环法同型半胱氨酸检测试剂盒。
1.3统计学方法
计量资料用x±s表示，采用t检验，由SPSS10.0统计软件完成，P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1 研究组第4、8 周血清Hcy 水平较治疗前显著降低（ p<0.01），对照组血清同型半胱氨酸水平无明显变化（ p>0.05） ，两组间同一时期比较有显著性差异（ p<0.01） 。
2.2研究组与对照组治疗前、4、8周血清Hcy水平的变化。见表1及图1。 表1 研究组与对照组0周、4周及8周血清Hcy变化
注：VS对照组4周，*P<0.01；VS对照组8周，#P<0.01
图1 研究组与对照组0周、4周及8周血清Hcy变化
注：VS对照组4周，*P<0.01；VS对照组8周，#P<0.01
3讨论
1969 年Mccully 从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现， 其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化（AS）的病理表现，由此提出高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHCY） 可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。此后，各国学者对HCY 与心脑血管疾病的相关关系做了大量研究，发现Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。显示高同型半胱氨酸 血症是心血管疾病的一项重要的独立危险因素 [3]，降低血清中的Hcy水平对防止血透患者并发心血管疾病具有重要意义。
Hc y 是一种含硫的氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解反应过程中的一 种重要的中间代谢产物，体内的Hcy一般通过以下两种途径代谢：（1） Hcy的转硫基过程：即Hcy和丝氨酸在胱硫醚β-合酶作用下生成胱 硫醚，继而生成半胱氨酸，再分解为丙酮酸、硫酸和水。（2）Hcy的再甲基过程：Hcy可以通过叶酸途径代谢，由甲基四氢叶酸作为甲基 供体，VitB12作为辅助因子在蛋酸合成酶的催化下，形成 L- 蛋氨酸，并再参与蛋氨酸的循环代谢。在同型半胱氨酸复杂的转化过程中，有几种关键物质在左右着这些反应，它们是维生素B6、维生素B12、以及叶酸。多项研究结果表明，经过给予补充Vi t bB 6及Vit B1 2、 叶酸治疗后，患者血清Hc y的水平可明显下降[4-7] 。与本研究结果一致。人体99%的同型半胱氨酸在肾脏代谢，70%经肾脏清除，因而血液透析患者高同型半胱氨酸血症发生率几乎为100% ， 高同型半胱氨酸血症被认为是血液透析患者高发心血管疾病的原因之一[8，9]。因此降低血液透析患者患者血清H cy 水平具有极大的临床意义。对于这些患者，应该定期检测血清内高半胱氨酸的浓度。在进行血液透析治疗的过程中补充适当的维生素B6、叶酸，可有效降低血液透析患者血清中的同型半胱氨酸水平， 对抗高半胱氨酸通过氧化导致的血管内皮的损伤，对血管起到一定的保护作用。从而降低其心血管并发症的发生和提高其生活质量。
参考文献：
[1] 余月明， 侯凡凡， 张训， 等. 慢性肾衰竭患者高同型半胱氨酸血症、氧化应激和微炎性反应间的关系及其在动脉粥样硬化中的作用[ J]. 中华内科杂志， 2004， 43（ 4）： 292-295.
[2] 张路霞， 王海燕. 肾脏病学的新创意： “肾脏疾病： 改善全球预后” （ KDIGO ） [ J]. 中华肾脏病杂志， 2005， 21（ 12）： 757-760.
[3] 陈健，张金枝.高同型半胱氨酸血症 ：心脑血管疾病的独立危险 因子[ J ] .心血管病学进展， 2000， 21 （ 2 ） ： 75 - 78 .
[4] 黄远桃，王清勇，傅锦华，等. 甲钻胺对急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸及临床疗效的影响[ J ].中国医师杂志， 2009 （ 1 1 ）： 1 56 3 - 1 56 4 .
[5] 刘曙东，刘全生，付红梅. B族维生素干预高同型半胱氨酸血症在 缺血性卒中二级预防中的效果评价[J]. 中国实用神经疾病杂志， 201 2 ， 15（ 4 ）： 7-10 .
[6] 相春霞，邓婉秋，杜迎.叶酸B 族维生素对急性脑梗死患者高同 型半胱氨酸血症的研究[J]. 北京医学， 2009 ， 31 （7 ） ： 443 - 444.
[7] 王荔， 赵鸿平，李光来，等. 脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平 及叶酸、维生素B6的干预研究[J]. 中国药物与临床， 2005， 5（ 9 ） ： 666- 66 8 .
[8] Hultgerg B Andersson A sterner G. Plasma homocysteine in renal failure.Clin Nephrol，1993，40：230-234.
[9] Nygard O，Vollset SE，Refsum H，et al.Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile：The Hordaland homocysteine study.JAMA，1995，274：1526-1533.
关键词：叶酸； 维生素B6； 同型半胱氨酸
Abstract： Objective To observe the effect of Pyridoxine， folic acid therapy in hemodialysis patients with serum homocysteine levels in the blood ，In order to reduce the hemodialysis patients serum homocysteine level， provide basis for therapy to reduce the occurrence of cardiovascular complications， Methods 100 hemodialysis patients， randomly divided into the study group （50 cases）， control group （50 cases）， The study group was given daily Pyridoxine Tablets 1000ug， folic acid 5mg intervention， the control group was not given Pyridoxine and folic acid treatment，To measure the level of homocysteine in serum Respectively Just in hospital、4weeks、8weeks. Results the study group for fourth weeks， 8 weeks， serum homocysteine levels in the patients decreased significantly （P < 0.01）， no significant changes in serum homocysteine level control （P > 0.05）， with a period between two groups had significant difference （P < 0.01）. Conclusion Pyridoxine， folic acid treatment can reduce the blood serum homocysteine level in hemodialysis patients.
Keywords： Folic acid； Pyridoxine； Homocysteine
血液透析是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式之一，随着透析技术的发展，血液透析患者存活率已有明显提高，生活质量也得到改善，但据研究显示，心血管疾病是血液透析患者死亡的重要原因，与普通人群相比，血液透析患者的心血管疾病死亡率要高出10～20 倍[1，2]。近年的研究结果表明，血液透析患者普遍存在高同型半胱氨酸血症，其水平为正常人的2～3 倍，血清中高水平的同型半胱氨酸的是心血管疾病的风险因素，目前临床上最多见的高半胱氨酸血症患者为肾功能衰竭、多次或长期进行血液透析的患者。本研究旨在观察应用维生素B6、叶酸治疗后血透患者血清中同型半胱氨酸水平的变化，探讨应用维生素B6、叶酸治疗对降低血透患者血清同型半胱氨酸水平的效果。
1资料与方法
1.1研究对象
选择我院肾病科进行血液透析的血透患者100例，其中男性53例，女性47性，年龄35-55岁，平均年龄40±3岁。
排除标准： （1）血清同型半胱氨酸水平≤15umol /L。（2）最近六个月服用过维生素B6、叶酸或抗氧化剂者的患者。
1.2方法
入选病例随机分成两组，研究组50例，男26 例，女24 例，对照组50例，男27例，女23 例，两组在病程、性别、年龄、高血压病、糖尿病、心脏病史及吸烟等方面差异均无统计学意义（ p>0.05）。研究组每日给予维生素B6片50mg ，1次/d（卫材（中国）药业有限公司，批号： H20030812） 、叶酸5mg ，1次/d （常州制药有限公司生产，批号： 05023113） 干预治疗，总疗程8周； 对照组50 例，不予维生素B6、叶酸治疗。分别于治疗前、治疗后4周、8周检测患者透前空腹血清同型半胱氨酸水平。采用AU680全自动生化仪进行检测，试剂为浙江伊利康生物技术有限公司生产的酶循环法同型半胱氨酸检测试剂盒。
1.3统计学方法
计量资料用x±s表示，采用t检验，由SPSS10.0统计软件完成，P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1 研究组第4、8 周血清Hcy 水平较治疗前显著降低（ p<0.01），对照组血清同型半胱氨酸水平无明显变化（ p>0.05） ，两组间同一时期比较有显著性差异（ p<0.01） 。
2.2研究组与对照组治疗前、4、8周血清Hcy水平的变化。见表1及图1。 表1 研究组与对照组0周、4周及8周血清Hcy变化
注：VS对照组4周，*P<0.01；VS对照组8周，#P<0.01
图1 研究组与对照组0周、4周及8周血清Hcy变化
注：VS对照组4周，*P<0.01；VS对照组8周，#P<0.01
3讨论
1969 年Mccully 从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现， 其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化（AS）的病理表现，由此提出高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHCY） 可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。此后，各国学者对HCY 与心脑血管疾病的相关关系做了大量研究，发现Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。显示高同型半胱氨酸 血症是心血管疾病的一项重要的独立危险因素 [3]，降低血清中的Hcy水平对防止血透患者并发心血管疾病具有重要意义。
Hc y 是一种含硫的氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解反应过程中的一 种重要的中间代谢产物，体内的Hcy一般通过以下两种途径代谢：（1） Hcy的转硫基过程：即Hcy和丝氨酸在胱硫醚β-合酶作用下生成胱 硫醚，继而生成半胱氨酸，再分解为丙酮酸、硫酸和水。（2）Hcy的再甲基过程：Hcy可以通过叶酸途径代谢，由甲基四氢叶酸作为甲基 供体，VitB12作为辅助因子在蛋酸合成酶的催化下，形成 L- 蛋氨酸，并再参与蛋氨酸的循环代谢。在同型半胱氨酸复杂的转化过程中，有几种关键物质在左右着这些反应，它们是维生素B6、维生素B12、以及叶酸。多项研究结果表明，经过给予补充Vi t bB 6及Vit B1 2、 叶酸治疗后，患者血清Hc y的水平可明显下降[4-7] 。与本研究结果一致。人体99%的同型半胱氨酸在肾脏代谢，70%经肾脏清除，因而血液透析患者高同型半胱氨酸血症发生率几乎为100% ， 高同型半胱氨酸血症被认为是血液透析患者高发心血管疾病的原因之一[8，9]。因此降低血液透析患者患者血清H cy 水平具有极大的临床意义。对于这些患者，应该定期检测血清内高半胱氨酸的浓度。在进行血液透析治疗的过程中补充适当的维生素B6、叶酸，可有效降低血液透析患者血清中的同型半胱氨酸水平， 对抗高半胱氨酸通过氧化导致的血管内皮的损伤，对血管起到一定的保护作用。从而降低其心血管并发症的发生和提高其生活质量。
参考文献：
[1] 余月明， 侯凡凡， 张训， 等. 慢性肾衰竭患者高同型半胱氨酸血症、氧化应激和微炎性反应间的关系及其在动脉粥样硬化中的作用[ J]. 中华内科杂志， 2004， 43（ 4）： 292-295.
[2] 张路霞， 王海燕. 肾脏病学的新创意： “肾脏疾病： 改善全球预后” （ KDIGO ） [ J]. 中华肾脏病杂志， 2005， 21（ 12）： 757-760.
[3] 陈健，张金枝.高同型半胱氨酸血症 ：心脑血管疾病的独立危险 因子[ J ] .心血管病学进展， 2000， 21 （ 2 ） ： 75 - 78 .
[4] 黄远桃，王清勇，傅锦华，等. 甲钻胺对急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸及临床疗效的影响[ J ].中国医师杂志， 2009 （ 1 1 ）： 1 56 3 - 1 56 4 .
[5] 刘曙东，刘全生，付红梅. B族维生素干预高同型半胱氨酸血症在 缺血性卒中二级预防中的效果评价[J]. 中国实用神经疾病杂志， 201 2 ， 15（ 4 ）： 7-10 .
[6] 相春霞，邓婉秋，杜迎.叶酸B 族维生素对急性脑梗死患者高同 型半胱氨酸血症的研究[J]. 北京医学， 2009 ， 31 （7 ） ： 443 - 444.
[7] 王荔， 赵鸿平，李光来，等. 脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平 及叶酸、维生素B6的干预研究[J]. 中国药物与临床， 2005， 5（ 9 ） ： 666- 66 8 .
[8] Hultgerg B Andersson A sterner G. Plasma homocysteine in renal failure.Clin Nephrol，1993，40：230-234.
[9] Nygard O，Vollset SE，Refsum H，et al.Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile：The Hordaland homocysteine study.JAMA，1995，274：1526-1533.