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摘 要：目的 ：探讨抗菌药物用量与细菌耐药性之间的关系，为控制感染提供依据。方法： 对2008～2010年常用抗菌药物的使用频率及常见细菌耐药性进行分析。结果： 三年以来常用抗菌药物的DDDs由6042上升到8111，增长了34.24%，其中头孢哌酮他唑巴坦、头孢呋辛和头孢西丁用量增长明显。致病菌以革兰氏阴性菌为主，在11种常用抗菌药物中，氨苄西林舒巴坦对四种病原菌的耐药率均比较高；哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮他唑巴坦和亚胺培南西司他丁的敏感率较高，阿莫西林克拉维酸钾对非产ESBLs的大肠埃希菌较敏感，鲍曼不动杆菌对其他药物的耐药率较高。结论： 细菌耐药性与抗菌药物的使用频度增加存在一定相关性，应加强细菌耐药性监测与合理用药指导。
关键词：抗菌药物；DDD值；DDDs；耐药性
Abstract：Objective to investigate the antibacterial drug dosage and the relationship between the bacterial drug resistance， provide the basis for infection control. Methods from 2008 to 2010 commonly used antimicrobial drug use frequency and common bacteria resistance were analyzed. Results three years commonly used the DDDs of antibiotics from 6042 to 8111， increased by 34.24%， with cefoperazone he azole temple， cefuroxime， and amount of cefoxitin growth significantly. Pathogenic bacteria is given priority to with gram-negative bacteria， in 11 kinds of commonly used antimicrobial agents， ampicillin shu ba jotham， have higher percentages of four kinds of pathogenic bacteria； Piperacillin sodium thiazole ba jotham， cefoperazone sodium he thiazole ba and imide sensitive rate is higher， south west division of his ding， amoxicillin clavulanic acid potassium for producing ESBLs of e. coli is sensitive， acinetobacter baumannii for higher percentages of other drugs. Conclusion bacteria resistance and antibacterial drug use frequency increases， there is a certain correlation of bacterial drug resistance surveillance should be strengthened and the guidance of rational drug use.
Key words ：of antimicrobial agents； DDD value； DDDs. Drug resistance；
近年来，随着抗菌药物在临床的大量使用，其耐药性日趋严重，从而形成恶性循环，细菌性感染患者的治疗日趋困难，因而有必要对常用的抗菌药的使用量与细菌耐药性的关系进行分析。
1.材料与方法
1.1 限定日剂量（DDD）及用药频度（DDDs）药品的限定日剂量（define daily dose，DDD）由中国药典收载，未收载DDD值的药物则结合药品说明书及临床用药指南确定。用药频度（DDDs），以药品的总消耗量除以其DDD值，求得该药DDDs（日用药人次），即药品的应用频率。
1.2 菌株分离及药敏试验：通过VITEK系统细菌检测仪检测，检测出的细菌均按常规方法重新进行生化鉴定，药敏试验采用纸片扩散法、MIC法进行。耐药性结果分析采用世界卫生组织细菌耐药性监测网提供的WHONET5.4软件进行结果的分析。
2.结果
3.讨论
三年的资料显示，常见革兰氏阴性致病菌是肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。抗菌药物中，青霉素类及头孢类药物的使用有明显升高的趋势。阿莫西林-克拉维酸钾的DDDs增加也明显，其耐药率也相应增加，细菌对青霉素类耐药机制主要是通过细菌青霉素结合蛋白基因改变，从而改变细胞壁上高分子量青霉素结合蛋白（ PBP） 结构，减少了其对抗生素分子的亲和性而产生。针对肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌治疗的抗菌药中，哌拉西林他唑巴坦和头孢哌酮他唑巴坦的耐药率最低，DDDs也逐年增高。他唑巴坦是一种青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，能抑制质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和染色体介导的诱导酶（IB），他唑巴坦与哌拉西林及头孢哌酮的联合应用，通过他唑巴坦的抑酶作用，可使很好地发挥其抗菌作用，尤其哌拉西林他唑巴坦联合制剂具有抗菌作用强、抗菌谱广等特点[1]，资料表明它对各种中、重型细菌感染抗菌活性与亚胺培南-西司他丁相近，因此相对于哌拉西林、头孢哌酮敏感性及抗菌性较高[2]。本组资料显示，头孢呋辛及左氧氟沙星的DDDs增长最快，而头孢呋辛对于肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌与大肠埃希菌的耐药性比较高，国内有报道头孢呋辛耐药率的增长与其年用量增加呈正相关[3]。左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药，耐药率较低，细菌耐药机制是由于拓扑异构酶的改变及主动外排系统，通常分离的菌株如果对一种喹诺酮类药物耐药，对其它喹诺酮类药物也会表现出耐药或敏感性降低的现象[4]，但本组资料表明左氧氟沙星对除鲍曼不动杆菌外的阴性菌敏感率较高。三代头孢菌素DDDs 也较高，革兰阴性菌对其耐药明显。相反，因肾毒性、耳毒性原因使用受到限制的阿米卡星，仅对鲍曼不动杆菌耐药，对其他革兰阴性菌敏感性均较高[5]，该类药物常用于其它药物治疗失败或过敏等情况下的住院患者，目的就是避免广泛使用导致交叉耐药。本资料表明，鲍曼不动杆菌对氨苄西林舒巴坦的耐药率较高，这与其它地区的报道不同[6]，尤其是重症监护病房和呼吸系统疾病中检出率增多，给治疗带来难度，因此，经验治疗鲍曼不动杆菌时应该联合用药或用加酶抑制剂的抗菌药物，严格把握适应症使用碳青霉烯类药物。
综上所述，随着抗菌药物用量的逐年增加，细菌耐药性也逐渐恶化，抗菌药物DDDs的变化是造成细菌耐药率变化的主要原因，临床应充分了解抗感染药物的加强微生物培养，按照药品实验结果选药，加强耐药性监测，要坚持抗菌药物的合理使用，尽量减缓细菌耐药性的产生。
参考文献：
[1]赵振寰，荆伟丽，王秀英，等.住院患者抗菌药物应用与细菌耐药率变化相关性调查分析[J].中华医院感染学杂志，2010，20（19）：3017-3018.
[2] 张骞云，王慧玲，马迎民，等.哌拉西林他唑巴坦治疗老年免疫损害宿主合并院内获得性肺炎[J].中华医院感染学杂志，2002，12（6）：467-468.
[3] 裴保香，郭绍来，王睿，等.大肠埃希菌耐药性与头孢菌素类用量变化的相关性分析[J].中华医院感染学杂志，2004，14（4）：373～376.
[4] 马越，李景云，金少鸿.细菌耐药性监测分析中应注意的问题[J].中国抗生紊杂志，2005，30（12）：762～769.
[5]李荣，曾敬怀，蒋英蓝，等.泸州地区鲍曼不动杆菌的分布和耐药性监测分析[J].中国药物经济学，2014，9（6）：193-194.
[6]肖淑珍，徐桂婷，方洁，等.鲍曼不动杆菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析[J].中国感染与化疗杂志，2013，13（6）：446-449.
关键词：抗菌药物；DDD值；DDDs；耐药性
Abstract：Objective to investigate the antibacterial drug dosage and the relationship between the bacterial drug resistance， provide the basis for infection control. Methods from 2008 to 2010 commonly used antimicrobial drug use frequency and common bacteria resistance were analyzed. Results three years commonly used the DDDs of antibiotics from 6042 to 8111， increased by 34.24%， with cefoperazone he azole temple， cefuroxime， and amount of cefoxitin growth significantly. Pathogenic bacteria is given priority to with gram-negative bacteria， in 11 kinds of commonly used antimicrobial agents， ampicillin shu ba jotham， have higher percentages of four kinds of pathogenic bacteria； Piperacillin sodium thiazole ba jotham， cefoperazone sodium he thiazole ba and imide sensitive rate is higher， south west division of his ding， amoxicillin clavulanic acid potassium for producing ESBLs of e. coli is sensitive， acinetobacter baumannii for higher percentages of other drugs. Conclusion bacteria resistance and antibacterial drug use frequency increases， there is a certain correlation of bacterial drug resistance surveillance should be strengthened and the guidance of rational drug use.
Key words ：of antimicrobial agents； DDD value； DDDs. Drug resistance；
近年来，随着抗菌药物在临床的大量使用，其耐药性日趋严重，从而形成恶性循环，细菌性感染患者的治疗日趋困难，因而有必要对常用的抗菌药的使用量与细菌耐药性的关系进行分析。
1.材料与方法
1.1 限定日剂量（DDD）及用药频度（DDDs）药品的限定日剂量（define daily dose，DDD）由中国药典收载，未收载DDD值的药物则结合药品说明书及临床用药指南确定。用药频度（DDDs），以药品的总消耗量除以其DDD值，求得该药DDDs（日用药人次），即药品的应用频率。
1.2 菌株分离及药敏试验：通过VITEK系统细菌检测仪检测，检测出的细菌均按常规方法重新进行生化鉴定，药敏试验采用纸片扩散法、MIC法进行。耐药性结果分析采用世界卫生组织细菌耐药性监测网提供的WHONET5.4软件进行结果的分析。
2.结果
3.讨论
三年的资料显示，常见革兰氏阴性致病菌是肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。抗菌药物中，青霉素类及头孢类药物的使用有明显升高的趋势。阿莫西林-克拉维酸钾的DDDs增加也明显，其耐药率也相应增加，细菌对青霉素类耐药机制主要是通过细菌青霉素结合蛋白基因改变，从而改变细胞壁上高分子量青霉素结合蛋白（ PBP） 结构，减少了其对抗生素分子的亲和性而产生。针对肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌治疗的抗菌药中，哌拉西林他唑巴坦和头孢哌酮他唑巴坦的耐药率最低，DDDs也逐年增高。他唑巴坦是一种青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，能抑制质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和染色体介导的诱导酶（IB），他唑巴坦与哌拉西林及头孢哌酮的联合应用，通过他唑巴坦的抑酶作用，可使很好地发挥其抗菌作用，尤其哌拉西林他唑巴坦联合制剂具有抗菌作用强、抗菌谱广等特点[1]，资料表明它对各种中、重型细菌感染抗菌活性与亚胺培南-西司他丁相近，因此相对于哌拉西林、头孢哌酮敏感性及抗菌性较高[2]。本组资料显示，头孢呋辛及左氧氟沙星的DDDs增长最快，而头孢呋辛对于肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌与大肠埃希菌的耐药性比较高，国内有报道头孢呋辛耐药率的增长与其年用量增加呈正相关[3]。左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药，耐药率较低，细菌耐药机制是由于拓扑异构酶的改变及主动外排系统，通常分离的菌株如果对一种喹诺酮类药物耐药，对其它喹诺酮类药物也会表现出耐药或敏感性降低的现象[4]，但本组资料表明左氧氟沙星对除鲍曼不动杆菌外的阴性菌敏感率较高。三代头孢菌素DDDs 也较高，革兰阴性菌对其耐药明显。相反，因肾毒性、耳毒性原因使用受到限制的阿米卡星，仅对鲍曼不动杆菌耐药，对其他革兰阴性菌敏感性均较高[5]，该类药物常用于其它药物治疗失败或过敏等情况下的住院患者，目的就是避免广泛使用导致交叉耐药。本资料表明，鲍曼不动杆菌对氨苄西林舒巴坦的耐药率较高，这与其它地区的报道不同[6]，尤其是重症监护病房和呼吸系统疾病中检出率增多，给治疗带来难度，因此，经验治疗鲍曼不动杆菌时应该联合用药或用加酶抑制剂的抗菌药物，严格把握适应症使用碳青霉烯类药物。
综上所述，随着抗菌药物用量的逐年增加，细菌耐药性也逐渐恶化，抗菌药物DDDs的变化是造成细菌耐药率变化的主要原因，临床应充分了解抗感染药物的加强微生物培养，按照药品实验结果选药，加强耐药性监测，要坚持抗菌药物的合理使用，尽量减缓细菌耐药性的产生。
参考文献：
[1]赵振寰，荆伟丽，王秀英，等.住院患者抗菌药物应用与细菌耐药率变化相关性调查分析[J].中华医院感染学杂志，2010，20（19）：3017-3018.
[2] 张骞云，王慧玲，马迎民，等.哌拉西林他唑巴坦治疗老年免疫损害宿主合并院内获得性肺炎[J].中华医院感染学杂志，2002，12（6）：467-468.
[3] 裴保香，郭绍来，王睿，等.大肠埃希菌耐药性与头孢菌素类用量变化的相关性分析[J].中华医院感染学杂志，2004，14（4）：373～376.
[4] 马越，李景云，金少鸿.细菌耐药性监测分析中应注意的问题[J].中国抗生紊杂志，2005，30（12）：762～769.
[5]李荣，曾敬怀，蒋英蓝，等.泸州地区鲍曼不动杆菌的分布和耐药性监测分析[J].中国药物经济学，2014，9（6）：193-194.
[6]肖淑珍，徐桂婷，方洁，等.鲍曼不动杆菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析[J].中国感染与化疗杂志，2013，13（6）：446-449.