目的探索茶碱对烟草烟雾暴露下人单核细胞株(U937细胞株)糖皮质激素抵抗的作用和机制。方法以U937细胞株为研究对象,分为:(1)茶碱+香烟烟雾提取物(CSE)组、CSE组、对照组;(2)HDAC2-siRNA组、HDAC2-siRNA+茶碱组、空质粒错义寡核苷酸(SC)组、对照组。ELISA检测白细胞介素8(IL-8)的水平,计算IL-8抑制率及地塞米松半数抑制浓度(IC50-Dex);实时荧光定量(qRT-PCR)和Western blot检测组蛋白去乙酰化酶Ⅱ(HDAC2)表达水平。结果 (1)茶碱+CSE组IL-8抑制率低于对照组但高于CSE组,茶碱+CSE组IC50-Dex高于对照组但低于CSE组(P<0.05)。(2)HDAC2-siRNA+茶碱组IL-8抑制率低于SC组和对照组,但高于HDAC2-siRNA组,HDAC2-siRNA+茶碱组IC50-Dex高于SC组和对照组,但低于HDAC2-siRNA组(P<0.05)。(3)茶碱+CSE组HDAC2表达水平高于CSE组而低于对照组(P<0.05)。(4)HDAC2-siRNA+茶碱组的HDAC2 mRNA及HDAC2蛋白表达水平均高于HDAC2-siRNA组但均低于SC组和对照组(P<0.05)。结论 HDAC2蛋白水平下调是造成糖皮质激素抵抗的重要原因。茶碱能通过提高HDAC2蛋白表达从而减轻糖皮质激素抵抗。