[目的]观察利妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期结肠癌的疗效,探讨其对患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原12-5(CA12-5)水平的影响。[方法]选取2014年6月～2015年12月我院住院治疗的120例晚期结肠癌患者,随机分为观察组及对照组,各60例,观察组采用利妥昔单抗联合FOLFIRI方案,对照组采用FOLFIRI方案化疗,比较2组临床疗效、免疫功能、肿瘤标志物水平及不良反应。[结果]观察组有效率及1年、2年、3年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD3、CD4、CD4/CD8高于对照组,CD8低于对照组,差异有统计学意义(P=0.01,0.02,0.01,0.04);2组均使血清肿瘤标志物表达水平下降,观察组下降水平较对照组多(P=0.01,0.01,0.02);2组不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.19)。[结论]利妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期结肠癌患者临床疗效显著,不增加不良反应,减轻化疗对免疫功能的抑制,值得临床进一步推广。