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【摘 要】 目的：观察谷红联合疏血通静脉滴注对糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效。方法：将64名DPN患者分为两组，治疗组谷红+疏血通静脉滴注；对照组为疏血通静脉滴注，疗程均为14 d。结果：治疗组患者四肢疼痛、麻木、感觉异常等症状较对照组明显减轻，有效率分别为82.4%、71.4%、71.4%，(P<0．05)；正中神经、腓肠神经的传导速度较治疗前明显加快(P<0．05)．对照组治疗前后变化差异无统计学意义(P>0．05)。结论：谷红联合疏血通治疗DPN安全有效。
【关键词】糖尿病神经病变；谷红；疏血通；联合
Shuxuetong injection in treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)．Methods The 64 DPN patients were randomly divided into treatment group with Guhong plus Shuxuetong injection and comparison group with Shuxuetong alone．The treatment period was 14 days．Results The pain，numbness，paresthesia and other symptoms in the 1imbs of patients were significantly reduced in treatment group than in comparison group(P<0．01)．At the same time，the conduction velocity of median nerve and sural nerve was significantly increased in treatment group after treatment(P<0．05)，there were no significant differences in comparison group before and after the treatment．Conclusions The treatment of DPN with Guhong combined with Shuxuetong injection is safe and effective．
KEYWORDS Diabetic neuropathies；Guhong；Shuxuetong；combination.
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发生率为5-50%，其中远端对称性感觉运动性多发性周围神经病最常见，大多数报道为60%左右[1]，而经神经电生理检测，其患病率更高，可高达90%以上[2]。DPN不仅降低了患者的生活质量，而且5年累计病死率为5-17%，较同年龄非DPN对照组明显升高[3]。故积极有效的治疗，可以提高患者的生活质量，延长患者的寿命。我们使用谷红注射液联合疏血通治疗糖尿病周围神经病变64例，取得了较好的效果，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
选择我院2008年1月至2010年12月2型糖尿病患者64例，所有入选者均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准[4]，既往均无脑血管病变及腰椎病病史，排除其他疾病引起的神经病变。人选标准：以下5项中2项或2项以上异常则诊断为DPN：(1)神经传导速度(NCV)2项或2项以上减慢；(2)振动觉异常；(3)温度觉异常；(4)踝反射消失；(5)足部感觉减退。入选患者被随机分为治疗组和对照组，每组32例，治疗组男30例、女2例，年龄60～80岁（平均75.0岁），对照组男28例、女4例，年龄60～82岁（平均75.6岁），两组年龄、性别、糖尿病病程及治疗前后空腹血糖差异无统计学意义（P<0.05）。两组一般资料详见表1。
表1 两组患者一般情况比较（±s）
组别 例数 年龄（岁） 糖尿病史（年） DPN病程（年） 空腹血糖（mmol/L） 胆固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L）
治疗组 32 75.0±3.5 11.6±5.3 6.4±2.7 7.2±1.9 5.2±1.3 1.9±0.9
对照组 32 75.6±2.9 10.6±6.1 5.6±3.5 8.1±2.0 5.5±1.1 2.0±0.8
2 方法
2.1 治疗组给予谷红15ml (博安兄弟制药中国有限公司生产)+生理盐水100 ml静脉滴注联合疏血通6 ml(牡丹江友博药业有限责任公司生产)+生理盐水250ml静脉滴注，1次／d，疗程14 d；对照组生理盐水250 m1+疏血通6 ml静脉滴注，1次／d，疗程14 d。两组患者原降血糖、降血脂等基础治疗不变，但禁用其他治疗神经病变及非甾体解热镇痛等药物。
2.2 应用丹麦Medtronic公司生产的KEYPOINT®4型肌电图仪检查神经传导功能，测定项目包括正中神经，腓肠神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经的传导速度(SNCV)。
2.3 观察指标：治疗前后肢体疼痛、麻木、膝腱反射等症状、体征变化，MNCV、SNCV治疗前后变化。
2.4 疗效判断：参考糖尿病周围神经病变诊疗规范及相关文献报道，疼痛、麻木等相关症状采用8分法评分。疼痛、麻木等症状程度从0～8分逐渐增强：轻度(2分)能耐受；中度(4分)能耐受，但在一定程度上影响日常生活或工作；极重度(8分)不能耐受，服药无效，严重影响日常生活或工作。
2.5 疗效评定标准：治疗后疼痛等症状下降率>80％为显效；20％-80％为有效，<20％为无效，上升为恶化[5]。
3 统计学处理
计量资料用均值±标准差表示：组间均数比较采用t检验，率之间的比较用χ2检验。
4 结果
4.1 治疗组四肢麻木、末梢疼痛、感觉异常、腱反射减退或消失等症状明显改善，有效率分别为82.4%、71.4%、71.4%、66.7%，与对照组比较差异有统计学意义(P<0．05)。详见表2。
表2 两组治疗前后疗效比较（例）
组别 总例数 四肢麻木 末梢疼痛 感觉异常 膝腱反射减退或消失
例数 显效 有效 有效率 例数 显效 有效 有效率 例数 显效 有效 有效率 例数 显效 有效 有效率
治疗组 32 17 5 9 82.4 7 1 4 71.4 7 1 4 71.4 6 1 3 66.7
对照组 32 16 2 5 43.8 7 0 3 42.9 6 1 1 33.3 5 0 1 20.0
注：有效率（%），P<0．05为差异有统计学意义
4.2 治疗组正中神经和腓肠神经MNCV、SNCV治疗前分别为45.8±4.7 m/s、 33.8±5.5 m/s、39.3±2.2 m/s、36.4±3.4 m/s，治疗后分别为51.9±5.7 m/s、5.3±4.3 m/s、45.9±3.7 m/s、41.9±3.6 m/s，差异有统计学意义(P<0．05)，对照组正中神经和腓肠神经MNCV、SNCV治疗前分别为42.8±4.7 m/s、34.0±5.5 m/s、40.3±2.2 m/s、36.9±4.4 m/s，治疗后分别为46.9±4.7 m/s、40.3±2.7 m/s、43.9±2.7 m/s、41.7±2.6 m/s，差异无统计学意义(P>0．05)。详见表3。
表3 治疗组治疗前后神经传导速度比较（±s ,m/s）
组别 例数 时间 正中神经（MNCV） 腓肠神经（MNCV） 正中神经（SNCV） 腓肠神经（SNCV）
治疗组 32 治疗前 45.8±4.7 33.8±5.5 39.3±2.2 36.4±3.4
治疗后 51.9±5.7▲▲ 45.3±4.3▲▲ 45.9±3.7▲▲ 41.9±3.6▲▲
对照组 32 治疗前 42.8±4.7 34.0±5.5 40.3±2.2 36.9±4.4
治疗后 46.9±4.7▲ 40.3±2.7▲ 43.9±2.7▲ 41.7±2.6▲
注：t检验，治疗组治疗前后比较，▲▲P<0．01， 与治疗组治疗后比较， ▲ P<0．05
4.3 不良反应：两组均无明显不良反应。
5 讨论
DPN的发病原因和机制尚未完全阐明，目前认为主要是血糖等代谢紊乱所致的氧化应激，血管缺血缺氧，神经生长因子缺乏等。另外，自身免疫因素、维生素缺乏、遗传和环境因素等也可能与DPN的发病有关。DNP的治疗最重要的是积极控制血糖，此外积极改善血液循环，特别是微循环，提高神经细胞的血液供应及氧供，促使受损的神经细胞得以修复和再生。
中医学者将DPN归为“血痹、脉痹”等范围，也有认为属“痿”证，认为其多因“消渴”素体阴虚，五脏柔弱加之饮食不节，病久伤阳，血脉瘀阻，气血不调，阳气不能通达四肢，筋脉失于润养发病[6]。疏血通是由水蛭、地龙提取的纯中药注射制剂，具有活血通络作用，可抑制血小板的黏附与聚集；激活纤维蛋白溶解酶，同时通过扩张下肢血管、降低血管阻力，改善血循环，增加肢体血流量，降低血纤维蛋白原，提高血细胞变形能力，调整内皮功能，减少自由基生成，提高组织细胞抗缺血和缺氧的能力[7]。
红花提取液含有红花苷类和红花黄色素等有效成分，红花能提高动物纤维蛋白溶解活性，显著提高动物的抗缺氧能力。现代药理实验显示，红花能扩张微血管，增加局部血流量，改善微循环；提高纤维蛋白溶解活性，降低血液黏度，促使血栓溶解；对二磷酸腺苷引起的血小板聚集有明显的抑制作用[8]。
乙酰谷酰胺是谷氨酰胺(glutamine)乙酰基化的衍生物，属于一种神经肽(neuropeptide)。通过血-脑屏障后首先在星型胶质细胞内分解为 γ-氨基丁酸、谷氨酸。而γ-氨基丁酸可提高葡萄糖磷酸酯化酶的活性，促进葡萄糖代谢；γ-氨基丁酸还可改善神经细胞代谢，具有维持神经应激能力的作用。
谷红注射液是乙酰谷酰胺和红花提取物制成的灭菌水溶液，综合了乙酰谷酰胺和红花两种药物的有效成分，并使其作用有效协同，达到更好的效果。本研究结果表明：谷红注射液联合疏血通静脉滴注治疗糖尿病周围神经病变有明显疗效，且无明显不良反应，安全有效。同时本研究在统计数据时发现糖尿病感觉神经病变发生率明显高于运动神经病变。但本研究的病例数较少，对观察疗效有一定局限性，我们准备继续这项研究，以达到进一步扩大样本的临床验证。
参考文献
[1] 崔丽英．糖尿病周围神经病变的研究进展．中华神经科杂志，2006
[2] 张福华，聂志奎．弥可保治疗糖尿病周围神经病变临床观察．现代中西医结合杂志，200
[3] 陆惠华. 氯吡格雷在老年人动脉粥样硬化疾病中的疗效与安全性. 中华老年医学杂志，2008
[4] 杨文英．重视预防，规范管理——2007年版《中国2型糖尿病防治指南》．中华内分泌代谢杂志，2008
【关键词】糖尿病神经病变；谷红；疏血通；联合
Shuxuetong injection in treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)．Methods The 64 DPN patients were randomly divided into treatment group with Guhong plus Shuxuetong injection and comparison group with Shuxuetong alone．The treatment period was 14 days．Results The pain，numbness，paresthesia and other symptoms in the 1imbs of patients were significantly reduced in treatment group than in comparison group(P<0．01)．At the same time，the conduction velocity of median nerve and sural nerve was significantly increased in treatment group after treatment(P<0．05)，there were no significant differences in comparison group before and after the treatment．Conclusions The treatment of DPN with Guhong combined with Shuxuetong injection is safe and effective．
KEYWORDS Diabetic neuropathies；Guhong；Shuxuetong；combination.
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发生率为5-50%，其中远端对称性感觉运动性多发性周围神经病最常见，大多数报道为60%左右[1]，而经神经电生理检测，其患病率更高，可高达90%以上[2]。DPN不仅降低了患者的生活质量，而且5年累计病死率为5-17%，较同年龄非DPN对照组明显升高[3]。故积极有效的治疗，可以提高患者的生活质量，延长患者的寿命。我们使用谷红注射液联合疏血通治疗糖尿病周围神经病变64例，取得了较好的效果，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
选择我院2008年1月至2010年12月2型糖尿病患者64例，所有入选者均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准[4]，既往均无脑血管病变及腰椎病病史，排除其他疾病引起的神经病变。人选标准：以下5项中2项或2项以上异常则诊断为DPN：(1)神经传导速度(NCV)2项或2项以上减慢；(2)振动觉异常；(3)温度觉异常；(4)踝反射消失；(5)足部感觉减退。入选患者被随机分为治疗组和对照组，每组32例，治疗组男30例、女2例，年龄60～80岁（平均75.0岁），对照组男28例、女4例，年龄60～82岁（平均75.6岁），两组年龄、性别、糖尿病病程及治疗前后空腹血糖差异无统计学意义（P<0.05）。两组一般资料详见表1。
表1 两组患者一般情况比较（±s）
组别 例数 年龄（岁） 糖尿病史（年） DPN病程（年） 空腹血糖（mmol/L） 胆固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L）
治疗组 32 75.0±3.5 11.6±5.3 6.4±2.7 7.2±1.9 5.2±1.3 1.9±0.9
对照组 32 75.6±2.9 10.6±6.1 5.6±3.5 8.1±2.0 5.5±1.1 2.0±0.8
2 方法
2.1 治疗组给予谷红15ml (博安兄弟制药中国有限公司生产)+生理盐水100 ml静脉滴注联合疏血通6 ml(牡丹江友博药业有限责任公司生产)+生理盐水250ml静脉滴注，1次／d，疗程14 d；对照组生理盐水250 m1+疏血通6 ml静脉滴注，1次／d，疗程14 d。两组患者原降血糖、降血脂等基础治疗不变，但禁用其他治疗神经病变及非甾体解热镇痛等药物。
2.2 应用丹麦Medtronic公司生产的KEYPOINT®4型肌电图仪检查神经传导功能，测定项目包括正中神经，腓肠神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经的传导速度(SNCV)。
2.3 观察指标：治疗前后肢体疼痛、麻木、膝腱反射等症状、体征变化，MNCV、SNCV治疗前后变化。
2.4 疗效判断：参考糖尿病周围神经病变诊疗规范及相关文献报道，疼痛、麻木等相关症状采用8分法评分。疼痛、麻木等症状程度从0～8分逐渐增强：轻度(2分)能耐受；中度(4分)能耐受，但在一定程度上影响日常生活或工作；极重度(8分)不能耐受，服药无效，严重影响日常生活或工作。
2.5 疗效评定标准：治疗后疼痛等症状下降率>80％为显效；20％-80％为有效，<20％为无效，上升为恶化[5]。
3 统计学处理
计量资料用均值±标准差表示：组间均数比较采用t检验，率之间的比较用χ2检验。
4 结果
4.1 治疗组四肢麻木、末梢疼痛、感觉异常、腱反射减退或消失等症状明显改善，有效率分别为82.4%、71.4%、71.4%、66.7%，与对照组比较差异有统计学意义(P<0．05)。详见表2。
表2 两组治疗前后疗效比较（例）
组别 总例数 四肢麻木 末梢疼痛 感觉异常 膝腱反射减退或消失
例数 显效 有效 有效率 例数 显效 有效 有效率 例数 显效 有效 有效率 例数 显效 有效 有效率
治疗组 32 17 5 9 82.4 7 1 4 71.4 7 1 4 71.4 6 1 3 66.7
对照组 32 16 2 5 43.8 7 0 3 42.9 6 1 1 33.3 5 0 1 20.0
注：有效率（%），P<0．05为差异有统计学意义
4.2 治疗组正中神经和腓肠神经MNCV、SNCV治疗前分别为45.8±4.7 m/s、 33.8±5.5 m/s、39.3±2.2 m/s、36.4±3.4 m/s，治疗后分别为51.9±5.7 m/s、5.3±4.3 m/s、45.9±3.7 m/s、41.9±3.6 m/s，差异有统计学意义(P<0．05)，对照组正中神经和腓肠神经MNCV、SNCV治疗前分别为42.8±4.7 m/s、34.0±5.5 m/s、40.3±2.2 m/s、36.9±4.4 m/s，治疗后分别为46.9±4.7 m/s、40.3±2.7 m/s、43.9±2.7 m/s、41.7±2.6 m/s，差异无统计学意义(P>0．05)。详见表3。
表3 治疗组治疗前后神经传导速度比较（±s ,m/s）
组别 例数 时间 正中神经（MNCV） 腓肠神经（MNCV） 正中神经（SNCV） 腓肠神经（SNCV）
治疗组 32 治疗前 45.8±4.7 33.8±5.5 39.3±2.2 36.4±3.4
治疗后 51.9±5.7▲▲ 45.3±4.3▲▲ 45.9±3.7▲▲ 41.9±3.6▲▲
对照组 32 治疗前 42.8±4.7 34.0±5.5 40.3±2.2 36.9±4.4
治疗后 46.9±4.7▲ 40.3±2.7▲ 43.9±2.7▲ 41.7±2.6▲
注：t检验，治疗组治疗前后比较，▲▲P<0．01， 与治疗组治疗后比较， ▲ P<0．05
4.3 不良反应：两组均无明显不良反应。
5 讨论
DPN的发病原因和机制尚未完全阐明，目前认为主要是血糖等代谢紊乱所致的氧化应激，血管缺血缺氧，神经生长因子缺乏等。另外，自身免疫因素、维生素缺乏、遗传和环境因素等也可能与DPN的发病有关。DNP的治疗最重要的是积极控制血糖，此外积极改善血液循环，特别是微循环，提高神经细胞的血液供应及氧供，促使受损的神经细胞得以修复和再生。
中医学者将DPN归为“血痹、脉痹”等范围，也有认为属“痿”证，认为其多因“消渴”素体阴虚，五脏柔弱加之饮食不节，病久伤阳，血脉瘀阻，气血不调，阳气不能通达四肢，筋脉失于润养发病[6]。疏血通是由水蛭、地龙提取的纯中药注射制剂，具有活血通络作用，可抑制血小板的黏附与聚集；激活纤维蛋白溶解酶，同时通过扩张下肢血管、降低血管阻力，改善血循环，增加肢体血流量，降低血纤维蛋白原，提高血细胞变形能力，调整内皮功能，减少自由基生成，提高组织细胞抗缺血和缺氧的能力[7]。
红花提取液含有红花苷类和红花黄色素等有效成分，红花能提高动物纤维蛋白溶解活性，显著提高动物的抗缺氧能力。现代药理实验显示，红花能扩张微血管，增加局部血流量，改善微循环；提高纤维蛋白溶解活性，降低血液黏度，促使血栓溶解；对二磷酸腺苷引起的血小板聚集有明显的抑制作用[8]。
乙酰谷酰胺是谷氨酰胺(glutamine)乙酰基化的衍生物，属于一种神经肽(neuropeptide)。通过血-脑屏障后首先在星型胶质细胞内分解为 γ-氨基丁酸、谷氨酸。而γ-氨基丁酸可提高葡萄糖磷酸酯化酶的活性，促进葡萄糖代谢；γ-氨基丁酸还可改善神经细胞代谢，具有维持神经应激能力的作用。
谷红注射液是乙酰谷酰胺和红花提取物制成的灭菌水溶液，综合了乙酰谷酰胺和红花两种药物的有效成分，并使其作用有效协同，达到更好的效果。本研究结果表明：谷红注射液联合疏血通静脉滴注治疗糖尿病周围神经病变有明显疗效，且无明显不良反应，安全有效。同时本研究在统计数据时发现糖尿病感觉神经病变发生率明显高于运动神经病变。但本研究的病例数较少，对观察疗效有一定局限性，我们准备继续这项研究，以达到进一步扩大样本的临床验证。
参考文献
[1] 崔丽英．糖尿病周围神经病变的研究进展．中华神经科杂志，2006
[2] 张福华，聂志奎．弥可保治疗糖尿病周围神经病变临床观察．现代中西医结合杂志，200
[3] 陆惠华. 氯吡格雷在老年人动脉粥样硬化疾病中的疗效与安全性. 中华老年医学杂志，2008
[4] 杨文英．重视预防，规范管理——2007年版《中国2型糖尿病防治指南》．中华内分泌代谢杂志，2008