高血压病患者血清sLOX—1与hs—CRP的相关性研究

来源 :中国医学创新 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kangyh123
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  【摘要】 目的:探讨高血压病患者的血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的相关性及其临床意义。方法:用酶联免疫吸附测定法测定139例高血压病组(包括低危组46例,中危组46例,高危组47例)及48例对照组的sLOX-1及hs-CRP浓度。结果:随着病情(对照组、低危组、中危组、高危组)的加重,血清sLOX-1及hs-CRP浓度有升高的趋势,两者呈正相关(r=0.346,P=0.000)。结论:血清sLOX-1、hs-CRP浓度检测为高血压病患者的诊断和评估提供了新的可能方式。
  【关键词】 可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1; 超敏C反应蛋白; 高血压病; 炎症标记物
  高血压病(hypertension,HT)日益成为危害人类健康的重要疾病之一。然而HT的知晓率和控制率均很低。本研究旨在观察HT患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(Serum soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)及超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的水平,并与对照组比较,探索sLOX-1与hs-CRP的关系,从而进一步证实HT与炎症的关系,以引起对HT的重视,从而为HT的及时的诊断和治疗提供新的理论依据。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 本研究针对2012年11月-2013年11月在本院心内科住院的HT患者共139例,其中低危组46例,中危组46例,高危组47例;同时期入院治疗的非HT患者48例设为对照组(包括头晕、非冠心病胸痛等患者)。所有研究对象均获得患者知情同意。HT诊断符合2010年中国高血压指南。各组患者在年龄、性别、BMI、TC、LDL-C、HDL-C方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
  1.2 排除标准 所有研究对象排除以下情况:糖尿病;近2个月内外科手术或创伤;慢性结缔组织病及瓣膜病;频发的各种心律失常患者;严重肾功能不全患者;急慢性感染、损伤、心肌炎、心内膜炎、风湿性心脏病、周围血管病史,以及潜在的炎症相关性因素;甲亢、多发性大动脉炎肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等继发性高血压患者以及应用炎症抑制药物等。
  1.3 研究方法 本研究采取回顾性研究的方法,对所有入选病例进行资料搜集,主要资料为入院当天的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度,基本临床资料包括年龄、性别、体质指数(body mess index,BMI)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesferol,HDL-C)。所有生化结果均来自本院化验室。血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度的检测采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定。hs-CRP浓度检测试剂为人hsCRP定量酶联检测试剂盒(96T),由上海森雄科技实业有限公司提供;sLOX-1浓度检测试剂为人sLOX-1 ELISA试剂盒(96T/定量),由上海谷研科技有限公司提供。操作过程严格按照说明书进行。
  1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行处理,计量资料以(x±s)表示,采用多元方差分析,即General Linear Model中的Multivariate过程实现;两两比较采用LSD法及Student-Newman-Keuls法;计数资料用 字2检验,相关分析用Correlate中的Partial过程。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 各组血清sLOX-1、hs-CRP浓度比较 高血压病组与对照组总的组间效应比较差异有统计学意义(F=26.030,P=0.000);血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系(r=0.346,P=0.000)。
  2.2 多元方差分析结果 正态性检验的结果认为各组的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度服从多元正态分布,Box’s-M组间方差-协方差矩阵齐性检验验认为组间方差-协方差矩阵齐同,满足多元方差分析的条件。Levene’s单变量组间方差齐性检验均认为方差齐性,满足方差分析条件。总的组间效应差异有统计学意义(F=26.030,P=0.000),认为四组不同病情的患者的血清SLOX-1浓度及hs-CRP浓度不同。对各反应变量进行一元方差分析结果认为,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度在各组间不同,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.3 两两比较结果
  2.3.1 血清sLOX-1浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组,差异有统计学意义(P<0.05);低危组低于中危组,差异无统计学意义(P>0.05);低危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05);中危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.3.2 血清hs-CRP浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组,差异有统计学意义(P<0.05);低危组低于中危组,差异无统计学意义(P>0.05);低危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。中危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.4 相关分析结果 在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。以上结果相关数据详见表2。
  3 讨论   HT的发生目前被认为是一种慢性炎症过程,具有逐渐进展的特点。HT患者存在血管壁炎症反应。在正常高值血压人群进行炎症标记物(Biomarker)的检测,筛选出HT的高危人群进行生活方式的干预或者联合药物的干预,可能会是这一人群发生HT的几率降低。在HT患者中进行炎症标记物的检测,可以使医生更有力的说服更多的患者得到及时恰当的治疗,提高知晓率和控制率。
  通过选择性剪切跨膜区域的外显子或者蛋白酶裂解途径,sLOX-1是由其前体凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)从细胞表面释放产生的。LOX-1是一种主要的氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,OxLDL)受体,在OxLDL诱导的血管壁病理变化过程中起重要的作用。LOX-1不但能够感知其他危险信号如低密度脂蛋白、热休克蛋白,而且在其他炎症标记物如hs-CRP发挥作用的过程中起联络作用,甚至直接作为细胞粘附分子在应对危险信号中起作用[1]。冠心病患者LOX-1 3'UTR188CT基因多态性与血压的显著升高有关,并增加了左室增大的风险[2]。血清sLOX-1浓度与受体表达水平有关,并能够反应HT、动脉粥样硬化等疾病状态。一项在针对糖尿病患者的研究显示,患者血清sLOX-1浓度可能是一种新的提示糖尿病并发周围血管疾病炎症标记物[3]。降低血清sLOX-1浓度能够阻止先兆子痫体外模型的内皮功能紊乱,提示可能会成为先兆子痫治疗的目标[4]。在C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的作用下,激活的巨噬细胞可增加对sLOX-1的释放,且呈剂量依赖性[5]。研究发现血清sLOX-1浓度的检测对于早期急性ST段抬高型心肌梗死的诊断价值优于其他传统的指标[6]。
  CRP是一种由肝细胞合成的非特异性急性期反应蛋白,参与局部或全身炎症反应。研究支持CRP基因多态性与HT的遗传易感性及血压的水平显著相关[7]。在调整年龄、性别、血压水平等因素后,基线hs-CRP水平仍然与HT、收缩压及脉压显著相关,但与舒张压无关[8]。hs-CRP是炎症过程中最具标志性的炎症标记物之一。hs-CRP的升高对于动脉粥样硬化的发生、发展的整个过程有重要的预后价值,是预测未来心血管危险最有价值的炎症标记物。hs-CRP通过趋化和诱导单核细胞产生组织因子,或者与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,诱导内皮细胞产生大量粘附因子,使内皮功能受损。在去除吸烟、代谢综合征等因素后,hs-CRP≥3 mg/L的人群发生HT的风险是hs-CRP<1.0 mg/L的人群的2.8倍。hs-CRP每增加1.0 mg/L,HT的发病风险增加12%。2008年美国心脏病学年会报道的JUPITER研究结果显示口服他汀类药物使hs-CRP减少至低于2.0 mg/L,心血管事件减少62%,减少至低于1.0 mg/L效果更好。对轻中度HT合并高脂血症患者,在稳定血压基础上强化降脂治疗,可降低血清hs-CRP水平,对于改善此类患者的血管功能状态有积极临床意义[9]。研究认为培哚普利也可以降低血清hs-CRP水平,其机制可能与抑制HT患者血管炎症反应,改善血管内皮功能有关[10]。有研究采用门诊-住院-出院后全程健康教育模式对患者进行管理,可以降低HT患者血清hs-CRP水平,明显提高患者血压达标率,提高HT患者治疗的依从性[11]。hs-CRP是高血压的独立危险因子,可能参与了HT的发生发展。有高血压家族史的健康人群受遗传因素的影响,血清hs-CRP升高,支持炎症反应可能是高血压发病原因之一;此类健康人群可能是HT的高危人群,建议采取高血压一级预防措施进行干预[12]。
  本研究结果显示,血清sLOX-1,hs-CRP浓度在HT各组均高于对照组。随着病情的进展,由对照组、低危组、中危组到高危组,血清sLOX-1,hs-CRP浓度变化呈增高趋势。在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。这与近年国内的很多研究结果一致,表明血清sLOX-1、hs-CRP与HT病变程度密切相关。从而进一步证实了HT存在与炎症有关的内皮损伤和功能紊乱。
  综上所述,血清sLOX-1、hs-CRP浓度检测为HT患者的诊断和评估提供了新的可能方式。sLOX-1、hs-CRP可作为HT患者的一种新的血清学标记物。进一步研究sLOX-1、hs-CRP与HT的关系,有助于阐明HT的发病机制,并将为HT的防治提供新思路。
  参考文献
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  (收稿日期:2013-12-25) (本文编辑:蔡元元)
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