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【摘要】 目的:探讨高血压病患者的血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的相关性及其临床意义。方法:用酶联免疫吸附测定法测定139例高血压病组(包括低危组46例,中危组46例,高危组47例)及48例对照组的sLOX-1及hs-CRP浓度。结果:随着病情(对照组、低危组、中危组、高危组)的加重,血清sLOX-1及hs-CRP浓度有升高的趋势,两者呈正相关(r=0.346,P=0.000)。结论:血清sLOX-1、hs-CRP浓度检测为高血压病患者的诊断和评估提供了新的可能方式。
【关键词】 可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1; 超敏C反应蛋白; 高血压病; 炎症标记物
高血压病(hypertension,HT)日益成为危害人类健康的重要疾病之一。然而HT的知晓率和控制率均很低。本研究旨在观察HT患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(Serum soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)及超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的水平,并与对照组比较,探索sLOX-1与hs-CRP的关系,从而进一步证实HT与炎症的关系,以引起对HT的重视,从而为HT的及时的诊断和治疗提供新的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究针对2012年11月-2013年11月在本院心内科住院的HT患者共139例,其中低危组46例,中危组46例,高危组47例;同时期入院治疗的非HT患者48例设为对照组(包括头晕、非冠心病胸痛等患者)。所有研究对象均获得患者知情同意。HT诊断符合2010年中国高血压指南。各组患者在年龄、性别、BMI、TC、LDL-C、HDL-C方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
1.2 排除标准 所有研究对象排除以下情况:糖尿病;近2个月内外科手术或创伤;慢性结缔组织病及瓣膜病;频发的各种心律失常患者;严重肾功能不全患者;急慢性感染、损伤、心肌炎、心内膜炎、风湿性心脏病、周围血管病史,以及潜在的炎症相关性因素;甲亢、多发性大动脉炎肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等继发性高血压患者以及应用炎症抑制药物等。
1.3 研究方法 本研究采取回顾性研究的方法,对所有入选病例进行资料搜集,主要资料为入院当天的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度,基本临床资料包括年龄、性别、体质指数(body mess index,BMI)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesferol,HDL-C)。所有生化结果均来自本院化验室。血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度的检测采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定。hs-CRP浓度检测试剂为人hsCRP定量酶联检测试剂盒(96T),由上海森雄科技实业有限公司提供;sLOX-1浓度检测试剂为人sLOX-1 ELISA试剂盒(96T/定量),由上海谷研科技有限公司提供。操作过程严格按照说明书进行。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行处理,计量资料以(x±s)表示,采用多元方差分析,即General Linear Model中的Multivariate过程实现;两两比较采用LSD法及Student-Newman-Keuls法;计数资料用 字2检验,相关分析用Correlate中的Partial过程。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血清sLOX-1、hs-CRP浓度比较 高血压病组与对照组总的组间效应比较差异有统计学意义(F=26.030,P=0.000);血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系(r=0.346,P=0.000)。
2.2 多元方差分析结果 正态性检验的结果认为各组的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度服从多元正态分布,Box’s-M组间方差-协方差矩阵齐性检验验认为组间方差-协方差矩阵齐同,满足多元方差分析的条件。Levene’s单变量组间方差齐性检验均认为方差齐性,满足方差分析条件。总的组间效应差异有统计学意义(F=26.030,P=0.000),认为四组不同病情的患者的血清SLOX-1浓度及hs-CRP浓度不同。对各反应变量进行一元方差分析结果认为,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度在各组间不同,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两两比较结果
2.3.1 血清sLOX-1浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组,差异有统计学意义(P<0.05);低危组低于中危组,差异无统计学意义(P>0.05);低危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05);中危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3.2 血清hs-CRP浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组,差异有统计学意义(P<0.05);低危组低于中危组,差异无统计学意义(P>0.05);低危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。中危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 相关分析结果 在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。以上结果相关数据详见表2。
3 讨论 HT的发生目前被认为是一种慢性炎症过程,具有逐渐进展的特点。HT患者存在血管壁炎症反应。在正常高值血压人群进行炎症标记物(Biomarker)的检测,筛选出HT的高危人群进行生活方式的干预或者联合药物的干预,可能会是这一人群发生HT的几率降低。在HT患者中进行炎症标记物的检测,可以使医生更有力的说服更多的患者得到及时恰当的治疗,提高知晓率和控制率。
通过选择性剪切跨膜区域的外显子或者蛋白酶裂解途径,sLOX-1是由其前体凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)从细胞表面释放产生的。LOX-1是一种主要的氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,OxLDL)受体,在OxLDL诱导的血管壁病理变化过程中起重要的作用。LOX-1不但能够感知其他危险信号如低密度脂蛋白、热休克蛋白,而且在其他炎症标记物如hs-CRP发挥作用的过程中起联络作用,甚至直接作为细胞粘附分子在应对危险信号中起作用[1]。冠心病患者LOX-1 3'UTR188CT基因多态性与血压的显著升高有关,并增加了左室增大的风险[2]。血清sLOX-1浓度与受体表达水平有关,并能够反应HT、动脉粥样硬化等疾病状态。一项在针对糖尿病患者的研究显示,患者血清sLOX-1浓度可能是一种新的提示糖尿病并发周围血管疾病炎症标记物[3]。降低血清sLOX-1浓度能够阻止先兆子痫体外模型的内皮功能紊乱,提示可能会成为先兆子痫治疗的目标[4]。在C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的作用下,激活的巨噬细胞可增加对sLOX-1的释放,且呈剂量依赖性[5]。研究发现血清sLOX-1浓度的检测对于早期急性ST段抬高型心肌梗死的诊断价值优于其他传统的指标[6]。
CRP是一种由肝细胞合成的非特异性急性期反应蛋白,参与局部或全身炎症反应。研究支持CRP基因多态性与HT的遗传易感性及血压的水平显著相关[7]。在调整年龄、性别、血压水平等因素后,基线hs-CRP水平仍然与HT、收缩压及脉压显著相关,但与舒张压无关[8]。hs-CRP是炎症过程中最具标志性的炎症标记物之一。hs-CRP的升高对于动脉粥样硬化的发生、发展的整个过程有重要的预后价值,是预测未来心血管危险最有价值的炎症标记物。hs-CRP通过趋化和诱导单核细胞产生组织因子,或者与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,诱导内皮细胞产生大量粘附因子,使内皮功能受损。在去除吸烟、代谢综合征等因素后,hs-CRP≥3 mg/L的人群发生HT的风险是hs-CRP<1.0 mg/L的人群的2.8倍。hs-CRP每增加1.0 mg/L,HT的发病风险增加12%。2008年美国心脏病学年会报道的JUPITER研究结果显示口服他汀类药物使hs-CRP减少至低于2.0 mg/L,心血管事件减少62%,减少至低于1.0 mg/L效果更好。对轻中度HT合并高脂血症患者,在稳定血压基础上强化降脂治疗,可降低血清hs-CRP水平,对于改善此类患者的血管功能状态有积极临床意义[9]。研究认为培哚普利也可以降低血清hs-CRP水平,其机制可能与抑制HT患者血管炎症反应,改善血管内皮功能有关[10]。有研究采用门诊-住院-出院后全程健康教育模式对患者进行管理,可以降低HT患者血清hs-CRP水平,明显提高患者血压达标率,提高HT患者治疗的依从性[11]。hs-CRP是高血压的独立危险因子,可能参与了HT的发生发展。有高血压家族史的健康人群受遗传因素的影响,血清hs-CRP升高,支持炎症反应可能是高血压发病原因之一;此类健康人群可能是HT的高危人群,建议采取高血压一级预防措施进行干预[12]。
本研究结果显示,血清sLOX-1,hs-CRP浓度在HT各组均高于对照组。随着病情的进展,由对照组、低危组、中危组到高危组,血清sLOX-1,hs-CRP浓度变化呈增高趋势。在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。这与近年国内的很多研究结果一致,表明血清sLOX-1、hs-CRP与HT病变程度密切相关。从而进一步证实了HT存在与炎症有关的内皮损伤和功能紊乱。
综上所述,血清sLOX-1、hs-CRP浓度检测为HT患者的诊断和评估提供了新的可能方式。sLOX-1、hs-CRP可作为HT患者的一种新的血清学标记物。进一步研究sLOX-1、hs-CRP与HT的关系,有助于阐明HT的发病机制,并将为HT的防治提供新思路。
参考文献
[1] Sawamura T,Kakino A,Fujita Y.LOX-1: a multiligand receptor at the crossroads of response to danger signals[J].Current Opinion in Lipidology,2012,23(5):439-445.
[2] Kurnaz O,Akadam-Teker A B,Yilmaz-Aydogan H,et al.The LOX-1 3'UTR188CT polymorphism and coronary artery disease in Turkish patients[J].Molecular Biology Reports,2012,39(4):4351-4358.
[3] Fukui M,Tanaka M,Senmaru T,et al.LOX-1 is a novel marker for peripheral artery disease in patients with type 2 diabetes[J].Metabolism: Clinical and Experimental,2013,62(7):935-938. [4] English F A,McCarthy F P,McSweeney C L,et al.Inhibition of lectin-like oxidized low-density lipoprotein-1 receptor protects against plasma-mediated vascular dysfunction associated with pre-eclampsia[J].American Journal of Hypertension,2013,26(2):279-286.
[5] Zhao X Q,Zhang M W,Wang F,et al.CRP enhances soluble LOX-1 release from macrophages by activating TNF-alpha converting enzyme[J].Journal of Lipid Research,2011,52(5):923-933.
[6] Kobayashi N,Hata N,Kume N,et al.Soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 as an early biomarker for ST elevation myocardial infarction: time-dependent comparison with other biomarkers: time-dependent comparison with other biomarkers[J].Circ J,2011,75(6):1433-1439.
[7] Zhao Y,Wang H,Liu S,et al.Association study of CRP gene polymorphism and hypertension in Han Chinese population[J].Gene,2013,512(1):41-46.
[8] Chuang S Y,Hsu P F,Chang H Y,et al.C-reactive protein predicts systolic blood pressure and pulse pressure but not diastolic blood pressure: the Cardiovascular Disease Risk Factors Two-Township Study[J].American Journal of Hypertension,2013,26(5):657-664.
[9]廖奕华,邓云梅,胡晶晶,等.强化降脂治疗对高血压合并高脂血症患者动脉脉搏波传导速度的影响[J].中国医学创新,2013,10(21):6-8.
[10]陈章强.培哚普利对轻中度原发性高血压患者血管炎性因子和内皮功能的影响[J].临床心血管病杂志,2012,20(9):685-687.
[11]黎艳,李莉,汪晓红,等.全程健康教育模式对2型糖尿病治疗达标率的作用[J].中国医学创新,2013,10(01):8-10.
[12]姜丽丽,王燕,李双战,等.高血压患者健康子女血浆高敏C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及白介素-6水平变化研究[J].中国实验诊断学,2013,16(1):58-60.
(收稿日期:2013-12-25) (本文编辑:蔡元元)
【关键词】 可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1; 超敏C反应蛋白; 高血压病; 炎症标记物
高血压病(hypertension,HT)日益成为危害人类健康的重要疾病之一。然而HT的知晓率和控制率均很低。本研究旨在观察HT患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(Serum soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)及超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的水平,并与对照组比较,探索sLOX-1与hs-CRP的关系,从而进一步证实HT与炎症的关系,以引起对HT的重视,从而为HT的及时的诊断和治疗提供新的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究针对2012年11月-2013年11月在本院心内科住院的HT患者共139例,其中低危组46例,中危组46例,高危组47例;同时期入院治疗的非HT患者48例设为对照组(包括头晕、非冠心病胸痛等患者)。所有研究对象均获得患者知情同意。HT诊断符合2010年中国高血压指南。各组患者在年龄、性别、BMI、TC、LDL-C、HDL-C方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
1.2 排除标准 所有研究对象排除以下情况:糖尿病;近2个月内外科手术或创伤;慢性结缔组织病及瓣膜病;频发的各种心律失常患者;严重肾功能不全患者;急慢性感染、损伤、心肌炎、心内膜炎、风湿性心脏病、周围血管病史,以及潜在的炎症相关性因素;甲亢、多发性大动脉炎肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等继发性高血压患者以及应用炎症抑制药物等。
1.3 研究方法 本研究采取回顾性研究的方法,对所有入选病例进行资料搜集,主要资料为入院当天的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度,基本临床资料包括年龄、性别、体质指数(body mess index,BMI)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesferol,HDL-C)。所有生化结果均来自本院化验室。血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度的检测采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定。hs-CRP浓度检测试剂为人hsCRP定量酶联检测试剂盒(96T),由上海森雄科技实业有限公司提供;sLOX-1浓度检测试剂为人sLOX-1 ELISA试剂盒(96T/定量),由上海谷研科技有限公司提供。操作过程严格按照说明书进行。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行处理,计量资料以(x±s)表示,采用多元方差分析,即General Linear Model中的Multivariate过程实现;两两比较采用LSD法及Student-Newman-Keuls法;计数资料用 字2检验,相关分析用Correlate中的Partial过程。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血清sLOX-1、hs-CRP浓度比较 高血压病组与对照组总的组间效应比较差异有统计学意义(F=26.030,P=0.000);血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系(r=0.346,P=0.000)。
2.2 多元方差分析结果 正态性检验的结果认为各组的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度服从多元正态分布,Box’s-M组间方差-协方差矩阵齐性检验验认为组间方差-协方差矩阵齐同,满足多元方差分析的条件。Levene’s单变量组间方差齐性检验均认为方差齐性,满足方差分析条件。总的组间效应差异有统计学意义(F=26.030,P=0.000),认为四组不同病情的患者的血清SLOX-1浓度及hs-CRP浓度不同。对各反应变量进行一元方差分析结果认为,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度在各组间不同,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两两比较结果
2.3.1 血清sLOX-1浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组,差异有统计学意义(P<0.05);低危组低于中危组,差异无统计学意义(P>0.05);低危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05);中危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3.2 血清hs-CRP浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组,差异有统计学意义(P<0.05);低危组低于中危组,差异无统计学意义(P>0.05);低危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。中危组低于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 相关分析结果 在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。以上结果相关数据详见表2。
3 讨论 HT的发生目前被认为是一种慢性炎症过程,具有逐渐进展的特点。HT患者存在血管壁炎症反应。在正常高值血压人群进行炎症标记物(Biomarker)的检测,筛选出HT的高危人群进行生活方式的干预或者联合药物的干预,可能会是这一人群发生HT的几率降低。在HT患者中进行炎症标记物的检测,可以使医生更有力的说服更多的患者得到及时恰当的治疗,提高知晓率和控制率。
通过选择性剪切跨膜区域的外显子或者蛋白酶裂解途径,sLOX-1是由其前体凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)从细胞表面释放产生的。LOX-1是一种主要的氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,OxLDL)受体,在OxLDL诱导的血管壁病理变化过程中起重要的作用。LOX-1不但能够感知其他危险信号如低密度脂蛋白、热休克蛋白,而且在其他炎症标记物如hs-CRP发挥作用的过程中起联络作用,甚至直接作为细胞粘附分子在应对危险信号中起作用[1]。冠心病患者LOX-1 3'UTR188CT基因多态性与血压的显著升高有关,并增加了左室增大的风险[2]。血清sLOX-1浓度与受体表达水平有关,并能够反应HT、动脉粥样硬化等疾病状态。一项在针对糖尿病患者的研究显示,患者血清sLOX-1浓度可能是一种新的提示糖尿病并发周围血管疾病炎症标记物[3]。降低血清sLOX-1浓度能够阻止先兆子痫体外模型的内皮功能紊乱,提示可能会成为先兆子痫治疗的目标[4]。在C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的作用下,激活的巨噬细胞可增加对sLOX-1的释放,且呈剂量依赖性[5]。研究发现血清sLOX-1浓度的检测对于早期急性ST段抬高型心肌梗死的诊断价值优于其他传统的指标[6]。
CRP是一种由肝细胞合成的非特异性急性期反应蛋白,参与局部或全身炎症反应。研究支持CRP基因多态性与HT的遗传易感性及血压的水平显著相关[7]。在调整年龄、性别、血压水平等因素后,基线hs-CRP水平仍然与HT、收缩压及脉压显著相关,但与舒张压无关[8]。hs-CRP是炎症过程中最具标志性的炎症标记物之一。hs-CRP的升高对于动脉粥样硬化的发生、发展的整个过程有重要的预后价值,是预测未来心血管危险最有价值的炎症标记物。hs-CRP通过趋化和诱导单核细胞产生组织因子,或者与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,诱导内皮细胞产生大量粘附因子,使内皮功能受损。在去除吸烟、代谢综合征等因素后,hs-CRP≥3 mg/L的人群发生HT的风险是hs-CRP<1.0 mg/L的人群的2.8倍。hs-CRP每增加1.0 mg/L,HT的发病风险增加12%。2008年美国心脏病学年会报道的JUPITER研究结果显示口服他汀类药物使hs-CRP减少至低于2.0 mg/L,心血管事件减少62%,减少至低于1.0 mg/L效果更好。对轻中度HT合并高脂血症患者,在稳定血压基础上强化降脂治疗,可降低血清hs-CRP水平,对于改善此类患者的血管功能状态有积极临床意义[9]。研究认为培哚普利也可以降低血清hs-CRP水平,其机制可能与抑制HT患者血管炎症反应,改善血管内皮功能有关[10]。有研究采用门诊-住院-出院后全程健康教育模式对患者进行管理,可以降低HT患者血清hs-CRP水平,明显提高患者血压达标率,提高HT患者治疗的依从性[11]。hs-CRP是高血压的独立危险因子,可能参与了HT的发生发展。有高血压家族史的健康人群受遗传因素的影响,血清hs-CRP升高,支持炎症反应可能是高血压发病原因之一;此类健康人群可能是HT的高危人群,建议采取高血压一级预防措施进行干预[12]。
本研究结果显示,血清sLOX-1,hs-CRP浓度在HT各组均高于对照组。随着病情的进展,由对照组、低危组、中危组到高危组,血清sLOX-1,hs-CRP浓度变化呈增高趋势。在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后,血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。这与近年国内的很多研究结果一致,表明血清sLOX-1、hs-CRP与HT病变程度密切相关。从而进一步证实了HT存在与炎症有关的内皮损伤和功能紊乱。
综上所述,血清sLOX-1、hs-CRP浓度检测为HT患者的诊断和评估提供了新的可能方式。sLOX-1、hs-CRP可作为HT患者的一种新的血清学标记物。进一步研究sLOX-1、hs-CRP与HT的关系,有助于阐明HT的发病机制,并将为HT的防治提供新思路。
参考文献
[1] Sawamura T,Kakino A,Fujita Y.LOX-1: a multiligand receptor at the crossroads of response to danger signals[J].Current Opinion in Lipidology,2012,23(5):439-445.
[2] Kurnaz O,Akadam-Teker A B,Yilmaz-Aydogan H,et al.The LOX-1 3'UTR188CT polymorphism and coronary artery disease in Turkish patients[J].Molecular Biology Reports,2012,39(4):4351-4358.
[3] Fukui M,Tanaka M,Senmaru T,et al.LOX-1 is a novel marker for peripheral artery disease in patients with type 2 diabetes[J].Metabolism: Clinical and Experimental,2013,62(7):935-938. [4] English F A,McCarthy F P,McSweeney C L,et al.Inhibition of lectin-like oxidized low-density lipoprotein-1 receptor protects against plasma-mediated vascular dysfunction associated with pre-eclampsia[J].American Journal of Hypertension,2013,26(2):279-286.
[5] Zhao X Q,Zhang M W,Wang F,et al.CRP enhances soluble LOX-1 release from macrophages by activating TNF-alpha converting enzyme[J].Journal of Lipid Research,2011,52(5):923-933.
[6] Kobayashi N,Hata N,Kume N,et al.Soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 as an early biomarker for ST elevation myocardial infarction: time-dependent comparison with other biomarkers: time-dependent comparison with other biomarkers[J].Circ J,2011,75(6):1433-1439.
[7] Zhao Y,Wang H,Liu S,et al.Association study of CRP gene polymorphism and hypertension in Han Chinese population[J].Gene,2013,512(1):41-46.
[8] Chuang S Y,Hsu P F,Chang H Y,et al.C-reactive protein predicts systolic blood pressure and pulse pressure but not diastolic blood pressure: the Cardiovascular Disease Risk Factors Two-Township Study[J].American Journal of Hypertension,2013,26(5):657-664.
[9]廖奕华,邓云梅,胡晶晶,等.强化降脂治疗对高血压合并高脂血症患者动脉脉搏波传导速度的影响[J].中国医学创新,2013,10(21):6-8.
[10]陈章强.培哚普利对轻中度原发性高血压患者血管炎性因子和内皮功能的影响[J].临床心血管病杂志,2012,20(9):685-687.
[11]黎艳,李莉,汪晓红,等.全程健康教育模式对2型糖尿病治疗达标率的作用[J].中国医学创新,2013,10(01):8-10.
[12]姜丽丽,王燕,李双战,等.高血压患者健康子女血浆高敏C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及白介素-6水平变化研究[J].中国实验诊断学,2013,16(1):58-60.
(收稿日期:2013-12-25) (本文编辑:蔡元元)